2019 Fiscal Year Research-status Report
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19KK0199
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
横溝 岳彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60302840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
城 愛理 (渡辺愛理) 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40726197)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2023-03-31
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| Keywords | Gタンパク質共役型受容体 / 生理活性脂質 / 創傷治癒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)BLT2作動薬をスクリーニングする実験系を構築した。具体的には、ヒトBLT2受容体を過剰発現するCHO(Chinese Hamster Ovary)細胞(CHO-hBLT2)と、コントロール細胞(CHO-Mock)細胞を樹立し、カルシウム感受性蛍光色素Fluo4-AMを用いた細胞内カルシウム上昇の検出系を構築した。また、二次スクリーニングに使用するTGFα切断実験系も構築した。
2)Heptares社が保有するBLT2作動薬候補、約8,000種を用いてスクリーニングを開始した。
3)Heptares社と、熱安定性BLT2受容体の作成に向けた討論を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ申請書通りの研究が遂行できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の推進方策(800字まで、改行5回まで)
樹立したスクリーニング系を使用して、一次化合物(8,000種)のスクリーニングを行う。BLT2作動活性を有する化合物に関しては、濃度反応曲線を作成するとともに二次スクリーニングに供し、構造展開すべき複数のリード化合物を決定する。現在、渡英が困難な状況なので、in silicoを中心にBLT2モデリングを行い、これまでに得られたBLT2作動活性を有する化合物とのドッキングシミュレーションを行う。また、熱安定性をもたらすと考えられるアミノ酸変異導入を行い、大量発現用のBLT2発現ベクターを作成する。渡英が可能になった段階で、Heptares社に滞在し、変異BLT2の発現と精製を行う。
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| Causes of Carryover |
2020年3月中旬に予定されていた、カナダ・モントリオールでの国際シンポジウムに参加予定であったが、新型コロナウイルスのパンデミックのために中止となり、残額が生じた。2020年度に英国Heptares社に滞在し、実験を行う予定なので、そちらに使用したい。
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[Journal Article] Sensitization of Gastric Cancer Cells to Irinotecan by p53 Activation.2019
Author(s)
Zhang, S Kohira, Y Oerita, S Ishimine, M Kobayashi, T Chua, S M B Nakaoka, H Inoue, I Hino, O Yokomizo, T Fukunaga, T H.C., L-O
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Journal Title
BPB Rep
Volume: 2
Pages: 130-133
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] BLT1 promotes intestinal IgA production against oral vaccine by mediating commensal bacteria-dependent innate immune signals for plasma cell proliferation2019
Author(s)
Nagatake, T Hirata, S I Koga, T Kuroda, E Kobari, S Suzuki, H Hosomi, K Matsumoto, N Yanrismet, Y Shimojou, M Marimoto, S Sasaki, F Ishii, K J Yokomizo, T Kunisawa, J
Organizer
60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
Int'l Joint Research
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[Presentation] Deficiency of BLT1, the high-affinity receptor for LTB4, alleviates allergic conjunctivitis in mice2019
Author(s)
Hirakata, T Lee, C H Yasukawa, K Adachi, K Saeki, K Okuno, T Murakami, A Matsuda, A Yokomizo, T
Organizer
60th ICBL, International Conference on the Bioscience of Lipids, Invited lecture
Int'l Joint Research
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[Presentation] The effects of dietary supplementation of an omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid on pruritus in murine atopic dermatitis and psoriasis models2019
Author(s)
Yasukawa, K Lee, C H Tominaga, M Ohba, M Takahashi, N Honda, K Okuno, T Takamori, K Yokomizo, T
Organizer
16th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases, Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Age-related enhancement of cellular stresses and lipotoxicity exacerbates dietary steatohepatitis in mice2019
Author(s)
Ishizuka, K Kon, K Lee, H C Arai, K Uchiyama, A Fukada, H Yamashina, S Yokomizo, T Ikejima, A Ikejima, K
Organizer
AASLD The Liver Meeting 2019
Int'l Joint Research
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