2019 Fiscal Year Research-status Report
FFI SFIに見られる新しいプリオンの同定と新分類の確立のための国際共同研究
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19KK0213
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹内 敦子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00535239)
甲斐 英朗 東北大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (70648261)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2022-03-31
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| Keywords | プリオン / FFI / SFI / 新しいプリオン分類 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
わが国で経験したＦＦＩ症例、視床型ＣＪＤ症例の新しいプリオンに関して、海外共同研究者であるParchi博士と相談の上、新しいプリオンＭ2Ｃ（sv）プリオンと名付けて、Brain Communicationsで発表した。これは、新しいプリオンが視床型ＣＪＤ以外にも広く存在し、皮質型ＣＪＤに分類するほうが良いとの判断での命名である。コドン129Metの遺伝子型でタイプ２の異常プリオン蛋白を呈し、皮質を主に侵し、従来の報告のある皮質型より小さな空胞変性（small vacuolation, sv）を示すからである。また、Parchi博士の研究室へ若手研究者である甲斐博士を派遣し、イタリアのＦＦＩ症例を詳細に検討したところ、わが国で見出したＭ2Ｃ（sv）プリオンが主体となる症例が存在を確認することが出来た。我が国の非典型例ＦＦＩがイタリアのオリジナルＦＦＩ家系でも存在することが明らかとなったのである。それをさらに確認すべく、３月上旬に研究代表者である北本がイタリアへ出張予定であったが、ＣＯＶＩＤ-１９の蔓延で中止とせざるを得なかった。イタリアへの出張予定期間に、東北大学で研究を進めることができたので、ＦＦＩ症例など同じ変異で２つのプリオンが形成される機序としてその他のfactorsが関与するのか、検討することを始めた。日本には少ない遺伝子多型であるコドン129Val/Valの症例などで、全く同じプリオン蛋白の遺伝子型にも関わらずやはり感染性が異なる症例があることも明らかになりつつあり、コドン129Val/Valの多型が多いヨーロッパとの国際共同研究の必要性がさらに高まっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
予定より早く、Parchi博士と共同で新しいプリオンの報告を2019年に行った。また、日本でのＦＦＩ家系で見られた新しいプリオンが、イタリアのオリジナルな家系でも存在することを確かめたのは、予想以上の進捗である。しかしながら、新型コロナウイルスの蔓延によって研究代表者の出張が中止になったのは残念である。
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| Strategy for Future Research Activity |
新型コロナウイルスの収まるのを待って、早々に研究代表者がイタリアへ出かけ、さらに詳細に解析すべき症例の検討に入る予定である。また、東北大学では予想外の研究の進展を示しており、同じＦＦＩの変異を持ちながらなぜ２つのプリオンが別々に生じるのかを実際の日本とイタリアの症例を比較検討することを予定している。この研究の進展は、この研究申請時には、予想もしなかった展開である。しかしながら、我が国とイタリアとも新型コロナウイルスの蔓延がいつまで続くのか不明な点が多く、共同研究者のParchi博士とは、メール等で連絡し、出張が出来なくとも症例の輸送をできるだけ早期に実現する方向で研究を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
ＣＯＶＩＤ-１９のイタリアでの蔓延に伴い、今年度に予定していた研究代表者北本のイタリア出張が中止になった。この出張等に伴う費用を来年度以後に持ち越す予定となった。また、出張が出来なくとも、症例の輸送を早期に実現させる予定で基金を輸送費に多く費やす可能性も検討する。
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[Journal Article] Correction to: In Vitro Seeding Activity of Glycoform-Deficient Prions from Variably Protease-Sensitive Prionopathy and Familial CJD Associated with PrPV180I Mutation.2019
Author(s)
Wang Z, Yuan J, Shen P, Abskharon R, Lang Y, Dang J, Adornato A, Xu L, Chen J, Feng J, Moudjou M, Kitamoto T, Lee HG, Kim YS, Langeveld J, Appleby B, Ma J, Kong Q, Petersen RB, Zou WQ, Cui L.
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Journal Title
Mol Neurobiol
Volume: 56
Pages: 5470
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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