2010 Fiscal Year Self-evaluation Report
Molecular basis of the function and generation of Foxp3-expressing regulatory T cells
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20002007
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Osaka University (2011-2012)
Kyoto University (2008-2010) |
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Principal Investigator |
SAKAGUCHI Shimon Kyoto University, 再生医科学研究所, 教授 (30280770)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2012
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| Keywords | FOXP3 / 制御性T細胞 / 自己免疫病 / Tリンパ球 / CTLA-4 / 免疫制御 |
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| Research Abstract |
免疫応答に対する"負"の制御は、現代免疫学の重要研究課題のひとつである。その理解は、正常自己組織に対する異常免疫応答としての自己免疫病、逸脱あるいは過剰な免疫反応としてのアレルギー、炎症性腸疾患などの免疫病の理解と治療・予防に繋がる。さらに、自家腫瘍細胞に対する有効な腫瘍免疫の惹起、他人からの移植臓器に対する移植免疫寛容の導入に繋がる。本研究では、抑制的免疫応答制御に中心的役割を果たす制御性T細胞(以下Tregと略)の免疫抑制機構および発生・分化・増殖機構の分子的基礎を明らかにし、ヒトTregの機能操作による病的および生理的免疫応答制御の基礎を確立する。特に、Treg特異的転写因子Foxp3を中心として、Foxp3結合因子の同定によるFoxp3転写複合体の構造解明と抑制的転写プログラムの解明、Foxp3転写複合体が標的とする遺伝子群の同定と機能解析、さらに、Foxp3上流シグナルの解析を行うと共に、鍵となる遺伝子について細胞系列特異的遺伝子欠損マウス〔コンデイショナルノックアウトマウス〕、特定遺伝子変異導入マウス〔ノックインマウス〕の作製により生体でのTreg機能を解析する。これらの研究結果に基づき、Foxp3に制御されるTreg機能分子の機能操作(単クローン抗体、サイトカイン、小分子)による免疫応答制御法を確立する。
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[Journal Article] Complement drives Th-17 cell differentiation and triggers autoimmune disease.2010
Author(s)
Hashimoto, M., Hirota, K., Yoshitomi, H., Maeda, S., Teradaira, S., Akizuki, S., Prieto-Martin, P., Nomura, T., Sakaguchi, N., Kohl, J., Heyman, B., Takahashi, M., Fujita, T., Mimori, T., Sakaguchi, S.
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Journal Title
J.Exp.Med. 207
Pages: 1135-1143
Peer Reviewed
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[Journal Article] Indispensable role of in vivo suppressive function of FoxP3+ regulatory T cells.2009
Author(s)
Kitoh, A., Ono, M., Naoe, Y., Ohkura, N., Yamaguchi, T, Yaguchi, H., Kitabayashi, I., Tsukada, T., Nomura, T., Miyachi, Y., Taniuchi, I., Sakaguchi, S.
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Journal Title
Immunity. 31
Pages: 609-620
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4(+) T cells expressing the FoxP3 transcription factor.2009
Author(s)
Miyara, M., Shima, T., Kitoh, A., Yoshioka, Y., Niwa, A., Taflin, C., Heike, T., Valeyre, D., Mathian, A., Nakahata, T., Yamaguchi T., Nomura, T., Wing, K., Ono, M., Amoura, Z., Gorochov, G., Sakaguchi, S.
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Journal Title
Immunity. 30
Pages: 899-911
Peer Reviewed
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[Journal Article] CTLA-4 control over Foxp3+ regulatory T cell function.2008
Author(s)
Wing, K., Onishi, Y., Prieto-Martin, P., Yamaguchi, T., Miyara, M., Fehervari, Z., Nomura, T., Sakaguchi, S.
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Journal Title
Science. 322
Pages: 271-275
Peer Reviewed
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