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2009 Fiscal Year Annual Research Report

がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝診断法の確立

Research Project

Project/Area Number 20014013
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

清水 憲二  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10037286)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 豊岡 伸一  岡山大学, 大学病院, 助教 (30397880)
Keywords癌発症危険度 / 癌体質遺伝 / 遺伝的多型 / ミスセンス1塩基多型 / リスク遺伝子型重複 / 癌分子疫学 / 癌の早期発見診断 / コホート研究
Research Abstract

癌種の追加:これまで解析してきた癌種の検体数を追加し、さらに婦人科癌(子宮頸癌,子宮体癌,卵巣癌),尿路系腫瘍(膀胱癌,腎癌,尿路癌)、膵胆肝癌(胆道癌、肝癌)、なども収集して,累計2,500検体が集積した。また、再現性試験用の約2,000検体を共同研究機関から提供頂いた。婦人科癌についてはのべ22遺伝子多型の関与が判明した。
地域,年齢合致対照検体の確保:これまでに岡山大学病院から収集された癌患者検体の厳密な統計学的検討を行うために,地域と性比,年齢層が一致した対照群が必要である。今年度,岡山市内のJ健康管理センターと提携し、継続的な人間ドック受診者の中から,癌年齢に達した1,000件の検体を確保できた。今までに収集した岡山市内の約500名の検体と合わせて,計1,500件の対照検体を用い,約40種類のSNPと9種の癌の発症リスクとの関連を、より厳密な統計学的解析で再確認できた。遺伝子解析の結果、これら約1,500名の健常人のうち計220名(15%)は9種の何れかの癌の発症リスクが極めて高いと予測された。
同一遺伝子内の複数の遺伝子多型の組み合わせと発癌リスクの相関:本年度の特筆すべき成果は複数SNP複合遺伝子型と癌のリスクに関する新知見である。PTPRJ遺伝子はマウスの大腸癌感受性遺伝子であるが,ヒトでも大腸癌の発症に密接に関わることを初めて実証した。特に,本遺伝子の2種のms-SNPについて、健常人では極めて稀な複合遺伝子型が癌患者では10%以上あり,オッズ比が50以上に達することが判明した。このリスクは高浸透率の遺伝性腫瘍原因遺伝子変異に匹敵する。これはタンパク質中の2個のアミノ酸が特別なアミノ酸の組み合わせになると発癌リスクが飛躍的に増大するという,興味深い発見である。

  • Research Products

    (30 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Missense polymorphisms of PTPRJ and PTPN13 genes affect susceptibility to a variety of human cancers.2010

    • Author(s)
      Mita Y, ほか
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol. 136

      Pages: 249, 259

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multi-step aberrant CpG island hyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.2010

    • Author(s)
      Sato H, ほか
    • Journal Title

      Am J Pathol. 176

      Pages: 402, 415

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent allelic loss of Dkk-1 locus (10q11.2) is related with low distant metastasis and better prognosis in head and neck squamous cell carcinomas.2010

    • Author(s)
      Katase N, ほか
    • Journal Title

      Cancer Invest. 28

      Pages: 103, 110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fine deletion analysis of 1p36 chromosomal region in oral squamous cell carcinomas.2009

    • Author(s)
      Lefeuvre M, ほか
    • Journal Title

      J Oral Pathol Med 38

      Pages: 94, 98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of TESTIN and its association with previous cancer history and poor survival in head and neck squamous cell carcinomas.2009

    • Author(s)
      Gunduz E, ほか
    • Journal Title

      Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 135

      Pages: 254, 260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent deletion of ING2 locus at 4q35.1 associates with advanced tumor stage in head and neck squamous cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Borkosky SS, ほか
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol. 135

      Pages: 703, 713

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-lymphocyte maturation-associated protein gene as a candidate metastasis suppressor for head' and neck squamous cell carcinomas.2009

    • Author(s)
      Beder LB, ほか
    • Journal Title

      Cancer Sci. 100

      Pages: 873, 880

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased mRNA expression of ADAMTS metalloproteinases in metastatic foci of head and neck cancer.2009

    • Author(s)
      DeInircan K, ほか
    • Journal Title

      Head Neck. 31

      Pages: 793, 801

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent Allelic Loss of Dkk-1 Locus (10q11.2) is Related with Low Distant Metastasis and Better Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas.2009

    • Author(s)
      Katase N, ほか
    • Journal Title

      Cancer Invest.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MET gene amplification or EGFR mutation activate MET in lung cancers untreated with EGFR tyrosine kinase inhibitors.2009

    • Author(s)
      Kubo, T, ほか
    • Journal Title

      Int J Cancer 124

      Pages: 1778, 1784

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] REIC/Dkk-3 stable transfection reduces the malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells.2009

    • Author(s)
      Chen J, ほか
    • Journal Title

      Int, J, Mol, Med. 24

      Pages: 789, 794

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of aberrant CpG hypermethylation by Helicobacter pylori infection promotes development and progression of gastric MALT lymphoma.2009

    • Author(s)
      Kondo T, ほか
    • Journal Title

      Int J Oncol. 35

      Pages: 547, 557

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of heterozygosity at the 9p21-24 region and identification of BRM as a candidate tumor suppressor gene in head and neck squamous cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Gunduz E, ほか
    • Journal Title

      Cancer Invest. 27

      Pages: 661, 668

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and Mutation Analysis of Her2 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.2009

    • Author(s)
      Ali MA, ほか
    • Journal Title

      Cancer Invest.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Multiple Polymorphisms of the MMP Family Genes are Associated with Colorectal Cancer Risk2010

    • Author(s)
      三田雄一郎, ほか
    • Organizer
      国際疫学西太平洋地域学術会議兼 第20回日本疫学会学術総会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      20100109-20100110
  • [Presentation] Identification of novel target of miR- 17-92 cluster by proteomic analysis2009

    • Author(s)
      神崎浩孝, ほか
    • Organizer
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 慢性疼痛の遺伝子治療薬の開発2009

    • Author(s)
      大内田守, ほか
    • Organizer
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] MicroRNA expression profiling in human tumors.2009

    • Author(s)
      伊藤佐智夫, ほか
    • Organizer
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] プロテオーム解析による肺癌におけるmiR-17-92の直接的な新規標的タンパク質の同定2009

    • Author(s)
      神崎浩孝, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] 乳癌におけるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の検討2009

    • Author(s)
      大内田守, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] TP53遺伝子多型と膵臓癌発症リスク2009

    • Author(s)
      園山隆之, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)における異常DNAメチルDNAメチル化と病態との相関2009

    • Author(s)
      佐藤妃映, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] ゲフィチニブ感受性および耐性細胞株の上皮成長因子受容体に対するMicro-RNA 7による抑制効果2009

    • Author(s)
      頼冠名, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] 日本人におけるMMP9遺伝子多型と大腸癌発症リスクとの関係2009

    • Author(s)
      三田雄一郎, ほか
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] Proteomic analysis of lung cancer cell lines aimed to identify novel target proteins for miR-17-92.2009

    • Author(s)
      HirotakaKanzaki, ほか
    • Organizer
      HUPO 8th Annual World Congress
    • Place of Presentation
      Toronto, CANADA
    • Year and Date
      20090926-20090930
  • [Presentation] miR-17-92 clusterの肺癌における新規標的タンパク質の同定を目的としたプロテオーム解析2009

    • Author(s)
      神崎浩孝, ほか
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090727-20090728
  • [Presentation] MMP Family遺伝子の10種のSNPsと非小細胞肺癌発症リスクとの関連解析2009

    • Author(s)
      三田雄一郎, ほか
    • Organizer
      がん予防大会 2009(第10回 日本がん分子疫学研究会ほか)
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20090616-20090617
  • [Presentation] Identification of novel target protein for miR-17-92 cluster by proteomic analysis.2009

    • Author(s)
      Hirotaka Kanzaki, ほか
    • Organizer
      100th AACR Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Denver, CA, USA
    • Year and Date
      20090418-20090422
  • [Presentation] がん体質遺伝について2009

    • Author(s)
      清水憲二
    • Organizer
      第97回日本泌尿器科学会総会 特別講演
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-04-16
  • [Remarks]

    • URL

      http://genet1.med.okayama-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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