2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20015019
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
西川 博嘉 Mie University, 大学院・医学系研究科, 講師 (10444431)
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| Keywords | がん免疫療法 / CD4+^+CD25+^+制御性T細胞 / CD8+細胞傷害性T細胞 / GITRシグナル / CTLA-4シグナル |
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| Research Abstract |
昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。
NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。
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[Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes.2009
Author(s)
Hiasa A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S, Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N, Kato I, Shiku H.
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Journal Title
Gene Therapy 16
Pages: 620-628
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-4322009
Author(s)
Aoki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E Takei Y, Katayama N, Shiku H, K ageyama S.
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Journal Title
Vaccine 27
Pages: 6854-6861
Peer Reviewed
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[Journal Article] NY-CO-58/KIF2C is overexpressed in a variety of solid tumors and induces frequent T cell responses in patients with colorectal cancer.2009
Author(s)
Gnjatic S, Cao Y, Reichelt U.Yekebas EF, Nolker C, Marx A, Erbersdobler A, Nishikawa H, Hildebrandt Y, Bartels K, Horn C, Stahl T, Gout I, Filonenko V, Ling K-L, Cerundolo V, Luetkens T, Ritter G,Friedrichs K, Leuwer R, Hegewisch-Becker S, Jakob R. lzbicki JR, Bokemeyer C, Old LJ, Atanackovic D
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Journal Title
International J Cancer (Epub)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thioredoxin suppresses airway inflammation independently of systemic Th1/Th2 immune modulation2009
Author(s)
Torii M, Wang L, Ma N, Saito K, Hori T, Sato-Ueshima M, Koyama Y, Nishikawa H. Katayama N, Mizoguchi A, Shiku H, Yodoi J, Kuribayashi K, Kato T
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Journal Title
European J.Immunology (Epub)
Peer Reviewed
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[Presentation] Tumor-inflitrating IL-17-producing γδ T cells promote angiogenesis and subsequent tumor progression.2009
Author(s)
Wakita D, Chamoto K, Ohkuri K, Sumida K, Ishigame H, Iwakura Y, Nishikawa H, Togashi Y, Hidemitsu Kitamura H, Nishimura T :
Organizer
100th Annual Meeting of AACR
Place of Presentation
Denver, CO USA
Year and Date
2009-04-21
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