心血管ストレスの感知機構としてのインフラマソームの役割の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20200077
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 高橋 将文 Shinshu University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40296108)
• Keywords: 動脈硬化 / 虚血性心疾患 / 炎症反応 / インフラマソーム

Research Abstract

最近、自然免疫においてインフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体が炎症反応の最も初期での病原体や痛風結晶の認識センサーとして働いており、下流に炎症シグナルを伝えていることが発見された。申請者は、ごく最近、このインフラマソームの中心構成分子であるASCが血管傷害後の新生内膜形成に重要であること見出しており、心血管疾患における最も初期の炎症反応の惹起機序についてASCノックアウト(-KO)マウスを用いてインフラマソームを中心に解析を行った。血管傷害後や心筋虚血再灌流後に病変部位でASCの発現が著明に亢進することを免疫組織染色法(蛋白レベルでの発現)とin situ hybridization法(mRNAレベルでの発現)で明らかとした。ASC-KOマウスでは、血管傷害後の内膜肥厚の形成が有意に減少しており、内膜肥厚部位での炎症性サイトカインIL-1βおよびIL-18の発現も低下していた。さらに、ASC-KOマウスの骨髄細胞を野生型マウスに骨髄置換して骨髄由来細胞のみのASCを欠損させたマウスでは、血管傷害後の内膜肥厚が有意に低下しており、骨髄細胞におけるASCの重要性が明らかとなった。今後、心血管疾患におけるインフラマソームの役割に対するさらなる検討により、心血管疾患を標的とした新たな治療法が開発されることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Critical role of bone marrow-derived ASC, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice (2008)
  • Author(s): Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, J Sagara, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • Journal Title: Circulation 117 Pages: 3079-3087
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MCP-1 induces cardioprotection against ischemia/reperfusion in jury : Role of reactive oxygen species (2008)
  • Author(s): Morimoto H, Hirose M, Takahashi M, Kawaguchi M, Ise H, Kolattukudy PE, Yamada M, Ikeda U.
  • Journal Title: Cardiovasc Res 78 Pages: 554-562
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-mobility group box 1 protein (HMBG1) in ischemic heart disease : beneficial or deleterious. (Editorial) (2008)
  • Author(s): Takahashi M.
  • Journal Title: Cardiovasc Res 80 Pages: 5-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in bone marrow cells synergistically inhibits neointimal formation following vascular injury (2008)
  • Author(s): Murayama H, Takahashi M, Takamoto M, Shiba Y, Ise H, Koyama J, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • Journal Title: Cardiovasc Res 80 Pages: 175-180
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone marrow-derived cell fuses with hepatic oval cells but are not involved in hepatic tumorgenesis in the choline-deficient ethionine-supplemented diet rat model (2008)
  • Author(s): Kubota K, Soeda J, Misawa R, Mihara M, Miwa S, Ise H, Takahashi M, Miyagawa S.
  • Journal Title: Carcinogenesis 29 Pages: 448-454
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery diseases and hyperlipidemia : A 5-year follow-up study (2008)
  • Author(s): Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, Hidaka H, Kumazaki S, Yazaki Y, Takahashi M, Kinoshita O, Ikeda U.
  • Journal Title: Circ J 72 Pages: 722-728
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucose deprivation accelerates VLDL receptor-mediated TG-rich lipoprotein uptake by AMPK activation in skeletal muscle cells (2008)
  • Author(s): Zenimaru Y, Takahashi S, Takahashi M, Yamada K, Iwasaki T, Hattori H, Imagawa M, Ueno M, Suzuki J. Miyamori I.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 368 Pages: 716-722
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alveolar bone regeneration of subcutaneously transplanted ratmolar (2008)
  • Author(s): Hosoya A, Ninomiya T, Hiraga T, Zhao C, Yoshiba K, Yoshiba N, Takahashi M, Okabe T, Wakitani S, Yamada H, Kasahara E, Ozawa H, Nakamura H.
  • Journal Title: Bone 42 Pages: 350-357
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of an Inflammasome adaptor molecule ASC in myocardial ischemia-reperfusion injury (2008)
  • Author(s): Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Takahashi Y, Morimoto H, Ise H, Sagara J, Hongo M, Taniauchi S, Ikeda U.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: New Orleans
  • Year and Date: 20081108-12
• [Presentation] Double deficiency of tumour necrosis factor-□ and interferon-□ in bone marrow-derived cells prevents neointimal formation in a murine model of vascular injury (2008)
  • Author(s): Murayama H, Takahashi M, Shiba Y, Ise H, Takamoto M, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: New Orleans
  • Year and Date: 20081108-12
• [Presentation] 自己骨髄細胞移植による難治性血管炎に対する血管新生療法 (2008)
  • Author(s): 高橋将文、石ヶ坪良明、藤本和輝、宮本正章、相澤義房、天野純、簑田清次、室原豊明、松原弘明、池田宇一
  • Organizer: 第49回日本脈管学会総会(シンポジウム)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081024-26
• [Presentation] Cardioprotection of MCP-1 against ischemia/reperfusion injury is mediated through a redox oxygen species (ROS)-dependent but K_<ATP> channel-independent pathway (2008)
  • Author(s): Morimoto H, Takahashi M, Hirose M, Kawaguchi M, Ise H, Yamada M, Ikeda U.
  • Organizer: 第72回日本循環器学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20080328-30