2010 Fiscal Year Annual Research Report
心血管ストレスの感知機構としてのインフラマソームの役割の解明
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20200077
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
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| Keywords | 炎症 / マクロファージ / 心臓 / 虚血再灌流 / 骨髄細胞 |
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| Research Abstract |
最近、自然免疫においてインフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体が炎症惹起における病原体や痛風結晶の認識センサーとして働いていることが発見された。本研究課題により、心筋虚血再灌流後のインフラマソームの活性化とその機序について解析を行い、これまでインフラマソーム中心構成分子であるASCの発現が傷害心筋で亢進し、そのノックアウト(KO)マウスでは傷害心筋での炎症反応(炎症細胞浸潤と炎症性サイトカインの発現)と心筋梗塞領域が軽減することを明らかとしてきた。本年度は、このインフラマソームの活性化機序の解明を目的に研究を実施した。マウス骨髄置換モデルを用いた検討により非骨髄由来細胞でのインフラマソームが重要であること、虚血再灌流後の経時的な観察により骨髄由来細胞(炎症細胞)が浸潤する前から傷害心筋においてインフラマソームの活性化が認められることの2つの結果を得た。このことから、心臓に存在する心筋細胞あるいは心線維芽細胞が重要な役割を果たしているとの仮説を立て、これらの初代培養細胞を作成して検討したところ、心筋細胞ではなく、心線維芽細胞でのインフラマソーム活性化が重要であり、その活性化がKイオンの流出と酸化ストレスを介していることを見出した。本研究により、心虚血再灌流傷害で生じる炎症がインフラマソームを介しており、その炎症惹起には心線維芽細胞が主役を演じていることが初めて明らかとした。今後、心線維芽細胞におけるインフラマソームを制御標的とした新たな治療法が開発されることが期待される。
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[Journal Article] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia reperfusion injury.2011
Author(s)
Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
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Journal Title
Circulation
Volume: 123
Pages: 594-604
Peer Reviewed
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[Journal Article] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischemia.2011
Author(s)
Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: Jan11(in press)
Peer Reviewed
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