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2012 Fiscal Year Annual Research Report

High throughput sequencerによる癌のエピゲノーム解析

Research Project

Project/Area Number 20229005
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

西川 伸一  独立行政法人理化学研究所, 幹細胞研究グループ, グループディレクター (60127115)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮崎 泰司  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40304943)
錦織 千佳子  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50198454)
Project Period (FY) 2008-05-12 – 2013-03-31
Keywords骨髄異形性症候群 / メチローム / 5アザシチジン / がん抑制遺伝子
Research Abstract

昨年度からようやく5AZ治療患者のメチローム解析が可能になり、今回正常血液3例、MDS患者4例について治療前後の全ゲノムレベルでのメチローム解析を終える事が出来た。勿論症例数は十分とは言えず、また資料が少量であり、結果の信頼性については厳しく評価する必要があるが、幾つかの重要な点が明らかになった。1) メチル化に差が見られるゲノム上の領域(DMR)は、ゲノム全体のごく一部で、CpGの密度には相関しない。DMRの差は、患者間ではっきり認められる一方、5AZ治療によっては大きな差は誘導できていない。2)分類上RCMD1とRAEB2を2例づつ調べたが、メチル化状態は両者で大きく異なっており、重度のMDSほどDMRは高度にメチル化されていた。これは、腫瘍発生に関わるメチル化は、遺伝子特異的に行われている可能性を示唆する。3)DMRは転写因子領域により選択的に存在したが、これらDMRのメチル化程度は5AZ投与では大きな変化を見られなかった。4)正常CD34+細胞と比べた時、腫瘍で強くメチル化が見られるDMRは免疫関連の遺伝子が多い。一人の患者でこの部位が5AZに反応が見られた。臨床的には、この患者は最も治療に反応した。ただ、投与を続けると、メチル化パターンは治療前に戻る傾向が見られた。5)悪性のMDSでメチル化されている遺伝子には、FXYD2(膵島細胞の増殖抑制)Lhx1(CLLでメチル化されていることが知られている)、OTP(乳がんで強くメチル化されている)、WT1(きわめて有名ながん抑制遺伝子、MDSの進展に関わることが知られている)、CD14(AMLの悪性度に関わる)、Nr4a2 (血液幹細胞の増殖抑制に関わることが示されている)などが含まれ、悪性化関連の遺伝子が選択されている。今後は、候補遺伝子で症例数を増やした解析を行い、今回の結果の意義を検証する必要がある

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Peyer's Patch Inducer Cells Play a Leading Role in the Formation of B and T Cell Zone Architecture.2013

    • Author(s)
      Nakagawa, R
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 190 Pages: 3309-3318

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202766

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PDGF receptor alpha+ mesoderm contributes to endothelial and hematopoietic cells in mice.2013

    • Author(s)
      Ding G
    • Journal Title

      Dev.Dyn

      Volume: 242 Pages: 254-268

    • DOI

      10.1002/dvdy.23923

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A continuum of transcriptional identities visualized by combinatorial fluorescent in situ hybridization.2013

    • Author(s)
      Jakt LM
    • Journal Title

      Development

      Volume: 140 Pages: 216-225

    • DOI

      10.1242/dev.086975

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of the neuroblastoma genes, Arid3b and Mycn.2013

    • Author(s)
      Kobayashi K
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 32 Pages: 1920-1920

    • DOI

      10.1038/onc.2012.285

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phf14, a novel regulator of mesenchyme growth via platelet-derived growth factor (PDGF) receptor-α.2012

    • Author(s)
      Kitagawa M
    • Journal Title

      J.Biol.Chem

      Volume: 287 Pages: 27983-27996

    • DOI

      10.1074/jbc.M112.350074.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The transcriptional programme controlled by Runx1 during early embryonic blood development.2012

    • Author(s)
      Tanaka Y
    • Journal Title

      Dev.Biol,

      Volume: 366 Pages: 404-419

    • DOI

      0.1016/j.ydbio.2012.03.024.

  • [Presentation] Characterisation of DNA methylome in Myelodysplastic Syndromes2012

    • Author(s)
      Wong Yan-Fung
    • Organizer
      John Hopkins University, Wellcome Trust Scientific Conference of Common Diseases
    • Place of Presentation
      Philladelphia
    • Year and Date
      20121012-20121015
  • [Presentation] A Reverse Epigenetic Approach to Study DNA Methylation-Sensitive Regions in Leukemia Genome2012

    • Author(s)
      Wong Yan-Fung
    • Organizer
      The Stem Cell Niche-development and disease
    • Place of Presentation
      Copenhagen
    • Year and Date
      20120625-20120627

URL: 

Published: 2014-07-24  

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