2009 Fiscal Year Annual Research Report
Nek2を標的にした包括的癌治療法の開発とそのトランスレーショナルリサーチ
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20249062
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
二村 雄次 Aichi Cancer Center Research Institute, 総長 (80126888)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 力 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (60303632)
梛野 正人 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20237564)
西尾 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30345897)
横山 幸浩 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (80378091)
國料 俊男 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (60378023)
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| Keywords | Nek2 |
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| Research Abstract |
<Nek2の基礎的研究と臨床病理学的研究>
胆管癌症例の癌組織、正常組織におけるNek2の発現に関してreal time PCRにて検討した。癌組織においてNek2の高発現を認めた。現在Nek2の発現量と予後に関して検討中である。
<抗癌剤との併用による包括的治療法の開発>
胆管癌、膵癌細胞株においてNek2 siRNAと5FUの併用投与は増殖抑制と細胞死の亢進に有効であり、相加効果であった。また胆管癌細胞株へのNek2 siRNAと5FUまたはCDDPの併用投与後の遺伝子発現についてDNAアレイ法を用いて網羅的遺伝子解析を行った。併用投与群においてはNek2 siRNA単独投与、抗癌剤単独投与群の場合とは異なる遺伝子群の発現を認めており、現在解析中である。
さらに大腸癌細胞株に関してもNek2 siRNAとCDDP併用投与後の遺伝子発現についてPCRアレイによる遺伝子解析を行った。この結果アポトーシス関連遺伝子であるBCL2L1およびカスペース活性関連遺伝子であるAPAF-1 (apoptotic protease activating factor 1)の亢進を認め、増殖に関連する遺伝子であるFOSとJUNの減弱を認めた。
<担癌動物実験モデルを用いた包括的治療法の効果および安全性の検討>
皮下発癌モデルによる包括的治療法の効果の検討
大腸癌皮下発癌モデルに対してのNek2 siRNAとTS1併用投与群ではNek2 siRNAの単独投与群、TS1単独投与群と比較して有効性を認めるも有意差はなかった。しかしNek2 siRNAとCDDP併用投与群においては相加効果を認め、cancer scienceに報告した。現在胆管癌、膵癌皮下発癌モデルに対しても、Nek2 siRNAと抗癌剤の併用療法の有効性に関する実験を継続中である。
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