2009 Fiscal Year Annual Research Report
全合成人工赤血球による循環障害の革新的治療法の研究
| Project/Area Number |
20249072
|
|---|
| Research Institution | Tokai University |
|---|
Principal Investigator |
川口 章 Tokai University, 医学部, 准教授 (30195052)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加納 航治 同志社大学, 工学部, 教授 (60038031)
奥 直人 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10167322)
根矢 三郎 千葉大学, 薬学部, 教授 (10156169)
山野 眞利子 大阪府立大学, 綜合リハビリテーション学部, 准教授 (80192409)
|
|---|
| Keywords | ナノバイオ / 救命 / 薬理学 / 老化 / 酸素 / 外呼吸 / 内呼吸 / ヘモグロビン |
|---|
| Research Abstract |
報告 本研究は2008-2012年度スーパー特区「先端的循環系治療機器の開発と臨床応用、製品化に関する横断的・統合的研究」(橋本信夫代表)として採用され、2009年度機器整備補助金により血液ガス分析装置などが整備され研究基盤が整った。(1)-(9)は以下に掲載する本年度の業績番号に対応する。
目的 ヘモグロビン(Hb)を基盤にした人工酸素運搬体、また全合成の人工酸素運搬体を用いて酸素代謝・呼吸に関わる事象を基盤とした様々な病態に対する治療法を探り適応拡大と新たな治療法・治療剤の開発を目指して実験的に検討してきた((1)-(9))。
内容 最も研究の進んでいるリポゾーム封入ヘモグロビン(LEH)においては、従来の研究を更に推進し、霊長類(サル)における中大脳動脈閉塞モデルにおいてLEHの脳虚血再還流の際の緩和・治療効果を陽電子射出断層装置(PET)を用いて実験的に検討した。LEH 2ml/kgの投与で脳梗塞範囲を約1/3に縮小する効果が見られ((1))、現在はその中長期予後を検討している。LEHは同様に虚血性の疾患群に有効と考え、胃切開縫合ラットモデル((2))や皮膚潰瘍マウスモデル((7))において、創傷治癒を促進する効果を報告した。赤血球代替物として輸血に用いる場合、代謝に関わる細網内皮系に過負荷を来たして免疫抑制に働く可能性が指摘されているが、マウスモデルにおいて大量投与20ml/kgしても明らかな抗原提示能の抑制は見られないことを報告した((6))。また、新たな合成酸素運搬体〔(3)(4)(5)(8)(9)〕について、水分による酸化((4))、酸素代謝系酵素との干渉((5))、酸素親和性や体内分布を検討したうえで、酸素運搬体として((8))、人工心肺充填液として〔(9)〕一酸化炭素除去剤((3))、青酸化物除去剤などとしての有用性を検討している。
まとめ 人工酸素運搬体は血液代替物としての需要のほか、合成化合物それぞれの物性から、Hbとは異なった用法を想定しつつ、製剤化と適応の拡大を進めている。
|
