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2011 Fiscal Year Annual Research Report

全合成人工赤血球による循環障害の革新的治療法の研究

Research Project

Project/Area Number 20249072
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

川口 章  東海大学, 医学部, 教授 (30195052)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根矢 三郎  千葉大学, 薬学部, 教授 (10156169)
山野 眞利子  大阪府立大学, 綜合リハビリテーション学部, 准教授 (80192409)
今井 清博  法政大学, 工学部, 教授 (50028528)
白井 幹康  国立循環器病研究センター, 心臓生理機能部, 部長 (70162758)
Keywords人工赤血球 / 微小循環 / 脳梗塞 / 創傷治癒 / 虚血・再還流 / 酸化ストレス / 酸素ラジカル
Research Abstract

報告 本研究は2008-2012年度スーパー特区「先端的循環系治療機器の開発と臨床応用、製品化に関する横断的・統合的研究」(橋本信夫代表)として採用され、2009年度機器整備補助金により血液ガス分析装置・レーザードップラー血流量計などが整備され実験研究に使用可能となった。(1)-(7)は以下本年度の業績番号に対応する。
目的 ヘモグロビンを基盤とした、また全合成の人工酸素運搬体を用いて酸素代謝に関わる様々な病態に対する治療法を探り、適応拡大と新たな治療法・治療剤の開発をすることを目的とする((1)-(7))。
内容 最も研究の進んでいるリポゾーム封入ヘモグロビン(LEH)においては、従来の研究を更に推進した。LEHは、(1)内耳虚血・再還流、(2)骨格筋虚血・再還流、(3)皮膚潰瘍における創傷治癒、(4)がん放射線治療の増感などに有効であることを動物実験により示した。LEHは赤血球と同様に細網内皮系で代謝されるため、赤血球代替物として輸血に用いる場合、細網内皮系に過負荷を来たして免疫抑制に働く可能性が指摘されていたが、マウスモデルにおいて大量投与20ml/kgしても明らかな抗原提示能の抑制は見られないことを報告した((5))。また、新たな合成酸素運搬体について酸素親和性を変更するための手法を開発し((6))、様々な人工合成剤の酸素運搬体、一酸化炭素除去剤、青酸化イオン除去剤などとしての有用性を検討しつつあるが、国内(A)および外国特許登録のため公表を控えているものが多い。これら内外の最近の人工酸素運搬体に関する内外の研究や動向をまとめて発表した((7))。
まとめ 人工酸素運搬体の研究の一環として、赤血球代替物としての需要のほか、人工合成化合物それぞれの物性((1)-(7))から、赤血球・ヘモグロビンとは異なった用法を想定しつつ、製剤化と適応の拡大を進めている。その過程で新たな知的財産(A)も発生している。

  • Research Products

    (27 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (19 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Liposome-encapsulated hemoglobin alleviates hearing loss after Transient cochlear ischemia and reperfusion in the gerbil2012

    • Author(s)
      Masahiro Okada, Akira T Kawaguchi, et al
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 178-184

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01306.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liposome-encapsulated hemoglobin a improves energy metabolism in skeletal muscle ischemia and reperfusion in the rat2012

    • Author(s)
      Daisuke Kurita, Akira T Kawaguchi, et al
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 185-193

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01419x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates skin wound healing in mice2012

    • Author(s)
      Tsuyoshi Fukui, Akira T Kawaguchi, et al
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 161-169

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01371.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liposome-encapsulated hemoglobin ameliorates tumor hypoxia and enhances radiation therapy to suppress tumor growth in mice2012

    • Author(s)
      Chieko Murayama, Akira T Kawaguchi, et al
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 170-177

    • DOI

      10.1111/j1525-1594.2011.01418.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of liposome-encapsulated hemoglobin on antigen-presenting cells in mice2012

    • Author(s)
      Akira T Kawaguchi, et al
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 194-201

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01269.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inherently distorted heme as a novel tool for myoglobin-based oxygen carrier2012

    • Author(s)
      Saburo Neya, Akira T Kawaguchi
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 220-223

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01238.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Artificial oxygen carriers clinical point of view2012

    • Author(s)
      Akira T Kawaguchi
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 36 Pages: 127-129

    • DOI

      10.1111/j.1525-1594.2011.01357.x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin, artificial O_2 carrier preserves VO_2 and protects myocardium after myocardial ischemia/reperfusion in the rat2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      American Heart Association
    • Place of Presentation
      Orland USA Convention Center
    • Year and Date
      20111113-20111117
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin ameliorates ischemic stroke in nonhuman primates-Longitudinal observation-2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] Effect of liposome-encapsulated hemoglobin on Antigen-Presenting cells in mice2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin improves energy metabolism in skeletal muscle ischemia and reperfusion in the rat2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates gastric wound healing in the rat2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] ミオグロビンによる人工酸素運搬体創成にむけた非平面性ヘムの導入2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] リポソーム封入ヘモグロビンによる癌の放射線治療および化学療法に対する増強効果2011

    • Author(s)
      村山千恵子
    • Organizer
      日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      北海道北海道大学医学部学友会館
    • Year and Date
      20111027-20111028
  • [Presentation] Effect of liposome-encapsulated hemoglobin after transient cochlear ischemia and reperfusion in the gerbil2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin reduced cerebral infarct volume in rodent transient focal ischemia2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin ameliorates skeletal muscular ischemia and reperfusion injury in the rat2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates skin wound healing in mice2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin ameliorates bronchial anastomotic healing after radiation and pneumonectomy in the rat2011

    • Author(s)
      武市悠
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin enhances chemotherapy to suppress tumor growth and metastasis in mice2011

    • Author(s)
      村山千恵子
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] 急性シアン化合物中毒に対する新たな全合成解毒剤"イミダゾールシクロデキストリン"のin vitroにおける効果2011

    • Author(s)
      山際武志
    • Organizer
      第39回日本救急医学会総会
    • Place of Presentation
      東京京王プラザホテル
    • Year and Date
      2011-10-18
  • [Presentation] Imidazole cyclodextrin (ImCD), totally synthetic supramolecular complex as an antidote for cyanide poisoning2011

    • Author(s)
      山際武志
    • Organizer
      ESAO&IFAO
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal Porto Congress Centre
    • Year and Date
      2011-10-09
  • [Presentation] Imidazole Cyclodextrin (ImCD) as an antidote for Cyanide Poisoning : In Vitro and In Vivo Results2011

    • Author(s)
      山際武志
    • Organizer
      The International Association of Forensic Toxicologists (TIAFT)
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA Marriott Marquis Hotel
    • Year and Date
      2011-09-30
  • [Presentation] Liposome-Encapsulated Hemoglobin Enhances Radiotherapy and Chemotherapy to Suppress Tumor Growth and Metastasis in Mice2011

    • Author(s)
      村山千恵子
    • Organizer
      European Multidisciplinary Cancer Congress
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden Universite Catholique de Louvain
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] In vitroにおけるシアン化合物に対する解毒剤の評価方法の確立2011

    • Author(s)
      山際武志
    • Organizer
      第33回日本中毒学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜ソフトピアジャパン
    • Year and Date
      2011-07-30
  • [Presentation] Liposome-encapsulated hemoglobin reduced cerebral infarct volume in rodent transient focal ischemia2011

    • Author(s)
      川口章
    • Organizer
      ASAIO
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA Hilton Honors
    • Year and Date
      2011-06-10
  • [Patent(Industrial Property Rights)] [○!A]循環補助薬2011

    • Inventor(s)
      川口章、森本克己、金田伸一
    • Industrial Property Rights Holder
      テルモ株式会社
    • Industrial Property Number
      2011-201940
    • Filing Date
      2011-09-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

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