2008 Fiscal Year Annual Research Report
脳移行性ペプチドを用いた新規脳機能イメージング用PETリガンドの開発
Project/Area Number |
20300127
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
澤田 誠 Nagoya University, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
外山 宏 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90247643)
籏野 健太郎 名古屋大学, 国立長寿医療センター, 室長 (50228475)
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Keywords | 脳・神経 / 放射線 / PET / 脳移行性 / イメージング |
Research Abstract |
本研究は薬剤が脳に移行しにくいことからこれまで限定的にしか実施できなかった神経伝達物質の機能イメージングを行って新たな脳疾患の診断システムを実現化するモデルを作成してその有効性を調べることを目的とする。この目的のために申請者がこれまで独自に開発した脳移行性分子を機能イメージング用リガンド分子に結合してPETによるイメージング手法の確立を以下のような2段階の計画で実施する。本年度はその第一年目として脳移行性についての有効性を検討するためにモデル化合物[^<11>C]MQNB(脳移行性のないムスカリン性アセチルコリン受容体リガンド)に脳移行性分子を結合させPETイメージングして脳移行性のある対照化合物[^<11>C]NMPBと比較することを目的として両者の短時間合成を検討した。[^<11>C]MQNBはMullholamdらの方法に準じ、[^<11>C]NMPBは高橋らの方法によって合成した。両者をそれぞれ麻酔科にラット尾静脈に注入してPET撮像を行い、撮像条件の最適化を行った。その結果、[^<11>C]MQNBでは脳内シグナルが全く検出されず、[^<11>C]NMPBが強く線条体が描出できることがわかった。次に、[^<11>C]MQNBにペプチドを付加する化学反応の開発を検討した。ペプチド付加は[^<11>C]による標識の前に行う必要があり、その前駆体物質合成中にペプチドを添加したが生成率が非常に悪くPETイメージングに必要な量が得られないため、別反応を検討する必要がでてきた。現在いくつかの合成経路を考案し反応条件を検討している。
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[Journal Article]2009
Author(s)
SAWADA. M
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Journal Title
Parkinsonism & Related Disorders 15
Pages: S39-S41
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine recent or ligand : [(11)C]PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum2008
Author(s)
TOYAMA H, HATANO K, SUZUKI H, ICHISE M, MOMOSAKI S, KUDO G, ITO F, KATO T, YAMAGUCHI H, KATADA K, SAWADA M, ITO K
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Journal Title
Annals of Nuclear Medicine 22(5)
Pages: 417-424
Peer Reviewed
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[Journal Article] Imaging of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression as Biomarkers of Detrimental versus Beneficial Glial Responses in Mouse Models of Alzheimer's and Other CNS Pathologies2008
Author(s)
JI Bin, MAEDA J, SAWADA M, ONO M, OKAUCHI T, INAJI M, ZHANG Ming-Rong, SUZUKI K, ANDO K, STAUFENBIEL Matthias, TROLANOWSKI John Q, LEE Virginia M. Y., HIGUCHI M, SUHARA T
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Journal Title
Journal of Neuroscience 28(47)
Pages: 12255-12267
Peer Reviewed
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[Presentation] 新規抹消性ベンゾジアゼピン受容体製剤 : ; {18F}FEPPA PETとパーキンソン病モデルラツトを用いた活性化ミクロクリアのイメージング2008
Author(s)
鈴木弘美, 外山宏, 旗野健太郎, 工藤元, 伊藤文隆, 小野健治, 加藤隆司, Alan Wilson, 伊藤健吾, 市澤瀬正則, 澤田誠
Organizer
第3回日本分子イメージング学会
Place of Presentation
埼玉
Year and Date
2008-05-22
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