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2008 Fiscal Year Annual Research Report

脳移行性ペプチドを用いた新規脳機能イメージング用PETリガンドの開発

Research Project

Project/Area Number 20300127
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

澤田 誠  Nagoya University, 環境医学研究所, 教授 (10187297)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 外山 宏  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90247643)
籏野 健太郎  名古屋大学, 国立長寿医療センター, 室長 (50228475)
Keywords脳・神経 / 放射線 / PET / 脳移行性 / イメージング
Research Abstract

本研究は薬剤が脳に移行しにくいことからこれまで限定的にしか実施できなかった神経伝達物質の機能イメージングを行って新たな脳疾患の診断システムを実現化するモデルを作成してその有効性を調べることを目的とする。この目的のために申請者がこれまで独自に開発した脳移行性分子を機能イメージング用リガンド分子に結合してPETによるイメージング手法の確立を以下のような2段階の計画で実施する。本年度はその第一年目として脳移行性についての有効性を検討するためにモデル化合物[^<11>C]MQNB(脳移行性のないムスカリン性アセチルコリン受容体リガンド)に脳移行性分子を結合させPETイメージングして脳移行性のある対照化合物[^<11>C]NMPBと比較することを目的として両者の短時間合成を検討した。[^<11>C]MQNBはMullholamdらの方法に準じ、[^<11>C]NMPBは高橋らの方法によって合成した。両者をそれぞれ麻酔科にラット尾静脈に注入してPET撮像を行い、撮像条件の最適化を行った。その結果、[^<11>C]MQNBでは脳内シグナルが全く検出されず、[^<11>C]NMPBが強く線条体が描出できることがわかった。次に、[^<11>C]MQNBにペプチドを付加する化学反応の開発を検討した。ペプチド付加は[^<11>C]による標識の前に行う必要があり、その前駆体物質合成中にペプチドを添加したが生成率が非常に悪くPETイメージングに必要な量が得られないため、別反応を検討する必要がでてきた。現在いくつかの合成経路を考案し反応条件を検討している。

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] L-dopa therapy for Parkinson's disease : Past, present, and future2009

    • Author(s)
      NAGATSU T, SAWADA M
    • Journal Title

      Parkinsonism & Related Disorders 15

      Pages: S3-S8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      SAWADA. M
    • Journal Title

      Parkinsonism & Related Disorders 15

      Pages: S39-S41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marked induction of inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-alpha in rat CD40(+) microglia by comparison to CD40(-)microglia2009

    • Author(s)
      KAWAHARA K, YOSHIDA A, KOGA K, YOKOO S, KUMYASU A, GOTOH T, SAWADA M, NAKAYAMA H
    • Journal Title

      Journal of Neuroimmunology 208(1-2)

      Pages: 70-79

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A link between stress and depression : shifts in the balance between the kynurenine and serotonin pathways of tryptophan metabolism and the etiology and pathophysiology of depression2008

    • Author(s)
      MIURA H, OZAKI N, SAWADAM, ISOBE K, OHTA T, NAGATSU T
    • Journal Title

      stress 11(3)

      Pages: 198-209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine recent or ligand : [(11)C]PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum2008

    • Author(s)
      TOYAMA H, HATANO K, SUZUKI H, ICHISE M, MOMOSAKI S, KUDO G, ITO F, KATO T, YAMAGUCHI H, KATADA K, SAWADA M, ITO K
    • Journal Title

      Annals of Nuclear Medicine 22(5)

      Pages: 417-424

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression as Biomarkers of Detrimental versus Beneficial Glial Responses in Mouse Models of Alzheimer's and Other CNS Pathologies2008

    • Author(s)
      JI Bin, MAEDA J, SAWADA M, ONO M, OKAUCHI T, INAJI M, ZHANG Ming-Rong, SUZUKI K, ANDO K, STAUFENBIEL Matthias, TROLANOWSKI John Q, LEE Virginia M. Y., HIGUCHI M, SUHARA T
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 28(47)

      Pages: 12255-12267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increase in hemokinin-1 mRNA in the spinal cord during the early phase of a neuropathic pain state2008

    • Author(s)
      MATSUMURA T, SAKAI A, NAGANO M, SAWADA M, SUZUKI H, UMINO M, SUZUKIH
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology 155(5)

      Pages: 767-774

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-4-induced Selective Clearance of Oligomeric b-Amyloid Peptide by Rat Primary Type-2 Microglial2008

    • Author(s)
      SHIMIZU E, KAWAHARA K, KAJIZONO M, SAWADA M, NAKAYAMA H
    • Journal Title

      Journal of Immunology 181(9)

      Pages: 6503-6513

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blockade of microglial glutamate release protects against ischemic brain injury2008

    • Author(s)
      TAKEUCHI H, SHIJIE J, SUZUKI H, DOI Y, JIANFENG Liang, KAWANOKUCHI J, MIZUNO T, SAWADA. SUZUMUEA A
    • Journal Title

      Experimental Neurology 214(1)

      Pages: 144-146

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Enhancement of glioma formation and growth by brain-migrated immature bone marrow cells2008

    • Author(s)
      ONO K, FURUKAWA T, SUZUKIH, SATO E, SAWADA M
    • Organizer
      第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会(BMB2008)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] ミクログリアイメージングの意義・基礎から臨床へ2008

    • Author(s)
      澤田 誠
    • Organizer
      第24回ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-09-13
  • [Presentation] 脳損傷モデルマウスにおける脳移行性骨髄細胞の神経保護効果2008

    • Author(s)
      小野健治、山本奈穂、鈴木弘美、佐藤愛美、澤田誠
    • Organizer
      第51回神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Presentation] 脳移行性骨髄細胞の脳藤瘍形成・増殖に対する促進的関与2008

    • Author(s)
      小野健治, 古川大記, 鈴木弘美, 佐澤愛美, 澤田誠
    • Organizer
      第31回神経科学学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-07-11
  • [Presentation] 血液脳関門を壊さない脳の標的化DDS技術2008

    • Author(s)
      澤田誠
    • Organizer
      第16回群馬遺伝子診療研究会
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      2008-06-24
  • [Presentation] 新規抹消性ベンゾジアゼピン受容体製剤 : ; {18F}FEPPA PETとパーキンソン病モデルラツトを用いた活性化ミクロクリアのイメージング2008

    • Author(s)
      鈴木弘美, 外山宏, 旗野健太郎, 工藤元, 伊藤文隆, 小野健治, 加藤隆司, Alan Wilson, 伊藤健吾, 市澤瀬正則, 澤田誠
    • Organizer
      第3回日本分子イメージング学会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2008-05-22
  • [Presentation] 血液脳関門を壊さない脳標的化技術 : 脳疾患の新規治療2008

    • Author(s)
      澤田誠
    • Organizer
      医藤ライセンシング協会護演第200回記念護演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-21

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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