Functional analysis of focal adhesion proteins-sensors and regulators for microenvironment

2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 20380186
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied molecular and cellular biology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: KIOKA Noriyuki Kyoto University, 大学院・農学研究科, 准教授 (90234179)
• Project Period (FY): 2008 – 2011
• Keywords: がん / 細胞接着 / コラーゲン / シグナル伝達

Research Abstract

動物細胞と細胞外基質間の接着、いわゆる細胞接着は、1)環境センサーと2)環境コントローラーという2つ重要な役割を持っている。細胞は細胞接着により、周囲の細胞外基質の種類を感知し、自身の運命(生存、分化、運動)を決定している。センサーの異常は疾病と深くかかわっている。たとえば、正常細胞は細胞接着しているときに増殖し、浮遊状態になるとアポトーシスを起こして死んでしまう。しかし、癌細胞ではセンサーに異常がおこり、浮遊状態でも生存、増殖することができるようになっており、これががんの転移、浸潤に結びつく。さらに、環境センサーを自由に制御できれば、がんの治療だけでなく、細胞外環境に応じて分化する細胞の分化をコントロールすることで再生医療に貢献できると考えられる。一方細胞は、細胞接着を介して自身を取り巻く細胞外基質の繊維化を調節し、自らの細胞外環境をコントロールしている。細胞接着がもつこの2つの重要な機能は、いずれも接着領域に集積する細胞質タンパク質、いわゆる接着領域裏打ちタンパク質によって仲介されている。つまり、細胞接着がもつセンサーとしての重要な機能を解明していくためには、接着領域裏打ちタンパク質の機能解析が必須である。本研究では、1)細胞増殖の足場依存性、細胞外基質の種類依存的な細胞運動制御といった環境センサーとしての接着領域裏打ちタンパク質の機能解明と、2)細胞外基質フィブロネクチンの繊維化制御という環境コントローラーとしての接着領域裏打ちタンパク質の機能解明を目指している。

Research Products

• [Journal Article] WAVE2 Forms a Complex with PKA and Is Involved in PKA Enhancement of Membrane Protrusions. (2011)
  • Author(s): Yamashita, H., K.Ueda, N.Kioka
  • Journal Title: J Biol Chem. 286 Pages: 3907-3914
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo. (2010)
  • Author(s): Kioka N, Ito T, Yamashita H, Uekawa N, Umemoto T, Motoyoshi S, Imai H, Takahashi K, Watanabe H, Yamada M, Ueda K
  • Journal Title: Experimental cell research 316 Pages: 1728-1738
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Closely Related RNA Helicases, UAP56 and URH49, Preferentially form Distinct mRNA Export Machineries and Coordinately Regulate Mitotic Progression. (2010)
  • Author(s): Yamazaki T, Fujiwara N, Yukinaga H, Ebisuya M, Shiki T, Kurihara T, Kioka N, Kambe T, Nagao M, Nishida E, Masuda S
  • Journal Title: Molecular biology of the cell 21 Pages: 2953-2965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tyrosine phosphorylation of vinexin in v-Src-transformed cells attenuates the affinity for vinculin. (2009)
  • Author(s): Umemoto T, Tanaka K, Ueda K, Kioka N
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 387 Pages: 191-195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] v-Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin. (2009)
  • Author(s): Umemoto T, Inomoto T, Ueda K, Hamaguchi M, Kioka N
  • Journal Title: Cancer Lett 279 Pages: 22-29
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ビネキシン-ビンキュリン相互作用の生化学的解析 (2011)
  • Author(s): 市川尚文、山下寛、松山大輔、植田和光、木岡紀幸
  • Organizer: 日本農芸化学会2011年度大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20110325-28
• [Presentation] Crohn's disease associated protein Dlg5/lp-dlg controls epithelial mesenchymal transition in LLcPK1. (2010)
  • Author(s): T.Sezaki, K.Inada, T.Sogabe, K.Ueda, N.Kioka
  • Organizer: 第8回iCeMS国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-11-09
• [Presentation] The role of DLG5 in prostate cancer progression (2010)
  • Author(s): Tomiyama Lucia, Ueda Kazumitsu, Kioka Noriyuki
  • Organizer: 第69回日本学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] PKAによる細胞運動制御機構の解析 (2010)
  • Author(s): 山下寛, 植田和光, 木岡紀幸
  • Organizer: 第62回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-05-19
• [Presentation] Crucial Role of Vinexin for Keratinocyte Migration in vitro And Epidermal Wound Healing in vivo (2009)
  • Author(s): N.Kioka, T.Ito, N.Uekawa, T.Umemoto, S.Motoyoshi, H.Yamashita, H.Imai, K.Takahashi, H.Watanabe, M.Yamada, K.Ueda
  • Organizer: 49th ASCB Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego,USA
  • Year and Date: 20091205-20091209