ヘリコバクター・ピロリの慢性感染に与る宿主・病原体関係の解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390129
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 筒井 ひろ子 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (40236914)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 林 周平 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40322185)
• Keywords: ヘリコバクター・ピロリ / 好酸球 / インターロイキン33 / ST2(IL-33受容体) / Toll様受容体 / 胃粘膜上皮細胞

Research Abstract

Helicobactor pyloriはヒトの胃の粘膜に感染し、慢性萎縮性胃炎や胃潰瘍、ひいては胃ガンを引き起こす癌原性細菌である。H.pyloriは、その感染初期には胃組織内には浸潤しない。このことから、胃粘膜上皮細胞が、H.pyloriの慢性感染に重要な役割を果たすと予想される。この慢性感染に関わる宿主因子を解明する目的で、マウスの感染モデルを用いて検討してきた。特に、胃上皮細胞が発現するサイトカインの役割に照準を合わせた。Interleukin-33はアレルギー応答に関わる可能性が高いサイトカインで、腸管寄生性蠕虫の感染時に、腸管上皮内で発現上昇することが知られている。しかし、IL-33の胃における発現あるいは、その細胞内局在は不明である。既に、I133をHEK293細胞に強制発現すると、IL-33タンパクは細胞質ではなく核内に局在することを明らかにした。そこで、マウスの胃における、IL-33発現細胞の同定と、IL-33の細胞内局在を明らかにする目的で、胃凍結切片を用いて共焦点レーザー顕微鏡で、またIL-33mRNAをリアルタイムRT-PCRを用いて検討した。その結果、野生型マウスの胃は恒常的にIL-33mRNAを発現し、特に、胃粘膜上皮細胞核における恒常的なIL-33タンパク発現が明らかとなった。さらに、胃から分離した初代胃上皮細胞はIL-33mRNAを恒常的に発現することも明らかにした。現在、IL-33の受容体(ST2)欠損マウスと野生型マウスにH.pyloriを経口接種し、その慢性感染に、IL-33シグナルが関与するかを検討している。

Research Products

• [Journal Article] IFN-γ is a master regulator of endotoxin shock syndrome inmice primed with heat-killed Propionibacterium acnes. (2010)
  • Author(s): Kawa, K., Tsutsui, H., Uchiyama, R., Kato, J., Matsui, K., Iwakura, Y., Matsumoto, T., Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int.Immunol. 22 Pages: 157-166
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neutrophil-dominant psoriasis-like inflammation induced by epidermal-specific expression of Raf in mice. (2010)
  • Author(s): Tarutani, M., Imai, Y., Yasuda, K., Tsutsui, H., Nakanishi, K., Yamanishi K.
  • Journal Title: J.Dermatol. Sci. 58 Pages: 28-35
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of ASC in the mouse model of Helicobacter pylori infection. (2009)
  • Author(s): Benoit, B.N., Kobayashi, M., Kawakubo, M., Takeoka, M., Sano, K., Zou, J., Itano, N., Tsutsui, H., Noda, T., Fukuda, M., Nakayama, J., Taniguchi, S.
  • Journal Title: J.Histochem, Cytochem. 57 Pages: 327-338
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury inmice. (2009)
  • Author(s): Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Uchiyama, R., Yumikura-Futatsugi, S., Mitani, K., Hayashi, S., Akira, S., Taniguchi, S., Van Rooijen, N., Tschopp, J., Yamamoto, T., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • Journal Title: J.Hepatol. 51 Pages: 333-341
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 細菌感染におけるFas/FasLシグナルを介したIL-18産生機構 (2010)
  • Author(s): 内山良介、筒井ひろ子
  • Organizer: 第83回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] Contribution of IFN-γ to the development of endotoxin shock by inducti on of PAI-1 in P.acnes-primed mice (2009)
  • Author(s): Kawa, K., Tsutsui, H., Uchiyama, R., Matsumoto, T., Nakanishi, K.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] Lactic acid bacteria induces IFN-β secretion by dendritic cells through Toll-like receptors in endosome (2009)
  • Author(s): Kawashima, T., Uchiyama, R., Tsutsui, H., et al.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] Contribution of TRIF-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., et al.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] Importance of endogenous IFN-γ for induction of PM-1 in mice with Con A hepatitis. (2009)
  • Author(s): Kato, J., Uchiyama, R., Tsutsui, H.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] Con A肝炎における内因性IFN-γに依存したPAI-1の誘導 (2009)
  • Author(s): 加藤順子、内山良介、筒井ひろ子
  • Organizer: 第82回日本生化学学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-23
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., et al.
  • Organizer: The 9^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 2009-09-10
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): 今村美智子、筒井ひろ子, 他
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] 細菌感染におけるFas/FasLシグナルを介したIL-18産生機序の解析 (2009)
  • Author(s): 内山良介、筒井ひろ子
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • Author(s): Imamura, M., Tsutsui, H., Uchiyama, R., et al.
  • Organizer: International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future"
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Book] アレルギー疾患の免疫機構 (2009)
  • Author(s): 筒井ひろ子
  • Total Pages: 210
  • Publisher: 羊土社