2009 Fiscal Year Annual Research Report
ATL発症予防と治療法開発を目指すゲノム創薬戦略基盤の確立
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20390267
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渡邉 俊樹 The University of Tokyo, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚崎 邦弘 長崎大学, 大学院・医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40274659)
石田 尚臣 早稲田大学, 理工学術院, 助教 (80293447)
中野 和民 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
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| Keywords | ATL / 発現解析 / 薬効評価 / トキシコゲノミクス / ハイスループット |
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| Research Abstract |
本研究遂行には、ATL患者の遺伝子発現プロファイルより複数のATL細胞指標遺伝子を選出し、これらの遺伝子発現量より、HTLV-1キャリアにおけるATL発症危険指数(ATLスコア)を算出する手法を確立することが重要である。昨年度は新たにATL患者52名、健常人21名の全ゲノム遺伝子発現マイクロアレイ解析を行い、ATLスコア算出のためATL細胞指標遺伝子パネル(12遺伝子)を選出した。次にQuantiGenePlex(Veritas社)を用いて、前述の12個の遺伝子をハイスループットに測定できる系を確立した。これまでの問題点として、1)正常細胞での発現量が極端に低い遺伝子では、QuantiGenePlexでの測定結果が不安定になる。2)全てのATL細胞指標遺伝子が従来の発症危険度(pro-viral load)と強く相関しているわけではない。ということが明白になった。
そこで今年度はHTLV-1キャリア(40名)の遺伝子発現プロファイルに注目し、キャリア群内の遺伝子発現プロファイルを、pro-viral loadや後にATLを発症したか否かによって詳細に比較した。厳しい有意差検定の結果(p<0.0001)、診断やpro-viral loadの上昇に伴って上昇し、後にATLを発症したことが分かっている"高危険キャリア(n=5)"において、無症候キャリアよりも高い発現量を示す遺伝子が18個見つかった。今後はこれまでの12個のATL細胞指標遺伝子のうちいくつかを、内今回見つかったより信頼度の高いリスク・インディケーター遺伝子と差し替えることにより、より正確なATLスコアの算出方法を確立する。また最適化されたATL細胞指標遺伝子パネルをQuantiGenePlexでハイスループットに測定できる系を確立し、初期継代ATL細胞を用いて、ATL抗がん剤のスクリーニングに活用するための準備を行なう。
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[Journal Article] CADM1 INTERACTS WITH TIAM1 AND PROMOTES INVASIVE PHENOTYPE OF HU MAN T-CELL LEUKEMIA VIRUS TYPE I(HTLV-I)TRANSFORMED CELLS AND ADULT T-CELL LEUKEMIA(ATL)CELLS : POSSIBLE INVOLVEMENT OF CADM1 IN PATHOGENESIS OF ATL2010
Author(s)
Masuda M, Ohta T, Maruyama T, Ito A, Hayashi T, Tsukasaki K, Kamihira S, Yamaoka S, Hoshino H, Yoshida T, Watanabe T, Stanbridge E-J, Murakam Y
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Journal Title
J Biol Chem (in press, 掲載確定)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma(ATL)2010
Author(s)
Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells2009
Author(s)
Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S
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Journal Title
Leukemia 23
Pages: 2090-2101
Peer Reviewed
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[Journal Article]2009
Author(s)
塚崎邦弘
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Journal Title
III悪性リンパ腫-治療の実際-1.病型別治療方針-標準的治療、研究的治療E.成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL).(飛内賢正、堀田知光、木下朝博編集、悪性リンパ腫治療マニュアル改訂第3版(南江堂)
Pages: 188-193
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[Presentation] Sequential Monitoring of HTLV-1 Provirus Load and Clinical Data in HTLV-1 Infected Individuals in the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development(JSPFAD)2009
Author(s)
Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Uozumi k, Ogata M, Uchimaru K, Oka yama A, Koh K-R, Kamihira S, Yamaguchi K
Organizer
14th International Conference of Human Retroviroloay : HTLV and related retroviruses
Place of Presentation
Salvador, Brazil
Year and Date
2009-07-04
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