Pursuit of a new system for a high throughput screening of drugs to develop a new strategy of prevention and treatment of ATL

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20390267
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: WATANABE Toshiki The University of Tokyo, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TSUKASAKI Kunihiro 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (40274659) ; ISHIDA Takaomi 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (80293447) ; NAKANO Kazumi 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Keywords: ATL / 発現解析 / 薬効評価 / トキシコゲノミクス / ハイスループット / イマチニブ / セファランチン

Research Abstract

We prepared a gene panel of 12 genes that show abnormal expression levels on ATL cells based on the expression profile analyses. The expression levels of these genes were measured by QuantiGene Plex simultaneously and in a short time. The measured values were transformed into an "ATL score" by calculation base on a formula. "ATL score" was used to monitor effects of drugs against ATL cells and cell lines derived from them, although experiments using this system were limited because of the cost. In the process of establishing this system, we obtained detailed information about the expression levels of specific genes in PBMCs of HTLV-1 carriers and ATL patients, which provided information about the changes in expression levels in the course of transformation of HTLV-1-infected cells. Conventional analyses were done on some chemicals as to the effects on the ATL cell lines, which provided interesting information about the ATL-specific activities of these molecules.

Research Products

• [Journal Article] Clonal evolution of adult T-cell leukemia/lymphoma takes place in lymph node. (2011)
  • Author(s): Umino A, Nakagawa M, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Taira N, Katayama N, Seto M.
  • Journal Title: Blood (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SMYD3 interacts with HTLV-1 Tax and regulates sub-cellular localization of Tax. (2011)
  • Author(s): Yamamoto K, Ishida T, Nakano K, Yamagishi M, Yamochi T, Tanaka Y, Furukawa Y, Nakamura Y, Watanabe T.
  • Journal Title: Cancer Sci 102(1) Pages: 260-266
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intra-and inter-laboratory Variability in HTLV-1 Proviral Load Quantification Using Real-Time Polymerase Chain Reaction Assays : A Multi-Center Study. (2010)
  • Author(s): Kamihira S, Iwanaga M, Sasaki D, Yamano Y, Okayama A, Umeki K, Kubota R, Izumo S, Yamaguchi K, Watanabe T, Satake M.
  • Journal Title: Cancer Sci 101(11) Pages: 2361-2367
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL). (2010)
  • Author(s): Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K.
  • Journal Title: Blood 115 Pages: 4337-4343
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells. (2009)
  • Author(s): Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S.
  • Journal Title: Leukemia 23 Pages: 2090-2101
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Definition, prognostic factors, treatment and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma : a proposal from an international consensus meeting. (2009)
  • Author(s): Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos CJ, Harrington Jr W, O'Mahony D, Janik J, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T.
  • Journal Title: J Clin Oncol 27 Pages: 453-459
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations. (2009)
  • Author(s): Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y.
  • Journal Title: Eur J Haematol 82 Pages: 301-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4(+)CD25(+) T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells. (2008)
  • Author(s): Abe M, Uchihashi K, Kazuto T, Osaka A, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S.
  • Journal Title: Eur J Haematol 81 Pages: 209-217
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autocrine and/or paracrine growth of aggressive ATLL cells caused by HGF and c-Met. (2008)
  • Author(s): Onimaru Y, Tsukasaki K, Murata K, Imaizumi Y, Choi YL, Hasegawa H, Sugahara K, Yamada Y, Hayashi T, Nakashima M, Taguchi T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
  • Journal Title: Int J Oncol 33 Pages: 697-703
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adhesion-dependent growth of primary adult T cell leukemia cells with down-regulation of HTLV-I p40Tax protein : a novel in vitro model of the growth of acute ATL cells. (2008)
  • Author(s): Nagai K, Jinnai I, Hata T, Usui T, Sasaki D, Tsukasaki K, Sugahara K, Hishikawa Y, Yamada Y, Tanaka Y, Koji T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
  • Journal Title: Int J Hematol 88 Pages: 551-564
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Exploring biological significance of microRNA-451 up-regulation in ATL leukemogenesis (2010)
  • Author(s): Cai Y, Nakano K, Yamagishi M, Matsubara A, Kagami Y, Tsutsumi A, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Watanabe T
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] Over-expression of dominant-nagative Helios isoforms in adult T-cell leukemia (ATL) cells (2010)
  • Author(s): 浅沼里実, 中野和民, 山岸誠, 小川誠司, 山口一成, 宇都宮與, 渡邉俊樹
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] Array Comparative Genomic Hybridization Revealed Polyclonality In Acute Type Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma and PTCL NOS (2010)
  • Author(s): Umino A, Nakagawa M, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Katayama N, Seto M
  • Organizer: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting(Blood 116 (21) : 1277, 2010)
  • Place of Presentation: Orlando, FL, USA
  • Year and Date: 20101204-20101207
• [Presentation] ATL細胞におけるエピジェネティックな異常は、miR-31発現低下を介してNF-κBの恒常的活性化に寄与する (2010)
  • Author(s): 山岸誠、中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、小川誠司、渡邉俊樹
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] Loss of miR-31 links NF-.B activation in Adult T-cell leukemia (2010)
  • Author(s): 山岸誠, 中野和民, 三宅在子, 加賀美弥生, 包明久, 宇都宮與, 山口一成, 浅沼里実, 渡邉俊樹
  • Organizer: Viruses, Genes and Cancer-2010
  • Place of Presentation: Venezia, Italy
  • Year and Date: 20100929-20101001
• [Presentation] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host NMD, the mRNA Surveillance Mechanism (2010)
  • Author(s): Nakano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • Organizer: Viruses, Genes ad Cancer-2010
  • Place of Presentation: Venezia, Italy
  • Year and Date: 20100929-20101001
• [Presentation] JSPFAD investigators HTLV-1 proviral load and the relation to disease progression in carriers : a nationwide cohort study (2010)
  • Author(s): Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh K-R, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] Loss of miR-31 links NF-κB activation in adult T-cell leukemia (2010)
  • Author(s): 山岸誠, 中野和民, 三宅在子, 加賀美弥生, 包明久, 宇都宮與, 山口一成, 浅沼里実, 渡邉俊樹
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] Chronic/smoldering ATL: long-term follow-up and prognostic factor analysis (2010)
  • Author(s): Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] ATL細胞におけるエピジェネティックな異常によるmiR-31の発現低下とNF-κB活性化機構 (2010)
  • Author(s): 山岸誠, 中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] ATLリスク・インディケーター遺伝子同定の試みと、ATL発症における機能解析 (2010)
  • Author(s): 中野和民、松原亜以子、矢持忠徳、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] 成人T細胞白血病に置けるHeliosのドミナントネガティブ型アイソフォームの過剰発現 (2010)
  • Author(s): 浅沼里実、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與、渡邉俊樹
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] 成人T細胞白血病(ATL)患者でのmicroRNA発現異常の実態 (2010)
  • Author(s): 中野和民、山岸 誠、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20100618-20100619
• [Presentation] ATL細胞におけるmiR-31発現低下によるNF-kBの恒常的活性化機構 (2010)
  • Author(s): 山岸誠、中野和民、三宅在子、矢持忠徳、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20100618-20100619
• [Presentation] Molecular pathogenesis of ATL (2010)
  • Author(s): 渡邉俊樹
  • Organizer: The Japanese Society of Hematology/EHA Joint Symposium (Hematology-in-Focus session), The 15th Congress of the European Hematology Association (EHA)
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain(Invited talk)
  • Year and Date: 2010-06-12
• [Presentation] ATL患者におけるmicroRNA発現異常の解析:miR-31の発現低下がNIKおよびNF-κBシグナル伝達系に及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 中野和民、山岸誠、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20091209-20091212
• [Presentation] Abnormal expression patterns of a lymphoid-specific transcriptional factor Helios in adult T-cell leukemia(ATL) cells (2009)
  • Author(s): 浅沼里実、中野和民、山岸誠、山口一成、小川誠司、宇都宮與、渡邉俊樹
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20091209-20091212
• [Presentation] MicroRaNA Expression Profiling and Abnormal MicroRNA Expression in Adult T-Cell Leukemia (2009)
  • Author(s): 山岸誠、三宅在子、中野和民、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第71回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] Potential Biomarker and Risk-Indicator Genes of ATL in Gene Expression Profiling of HTLV-1 Carriers (2009)
  • Author(s): 中野和民、松原亜以子、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第71回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] ビスコクラウリン型アルカイド製剤セファランチンによる、HTLV-1感染細胞に対する細胞毒性効果 (2009)
  • Author(s): 石渡優、矢持忠徳、山岸誠、中野和民、渡邉俊樹
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20091001-20091003
• [Presentation] HTLV-1キャリアの遺伝子発現プロファイリングによるATLバイオマーカー遺伝子とリスク・インディケーター遺伝子同定の試み (2009)
  • Author(s): 中野和民、松原亜以子、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20091001-20091003
• [Presentation] ATL, HTLV-1感染細胞におけるEZH2の発現及び機能的解析 (2009)
  • Author(s): 山岸誠、黒川直也、副島あい、石田尚臣、中野和民、渡邉俊樹
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20091001-20091003
• [Presentation] ATL患者でのマイクロアレイ技術を用いたマイクロRNA発現異常の解析 (2009)
  • Author(s): 三宅在子、山岸誠、中野和民、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20091001-20091003
• [Presentation] ATL細胞におけるmicroRNA発現異常の解析:miR-31の発現低下とNF-κBシグナル伝達系に及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 山岸誠、中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • Organizer: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20090829-20090830
• [Presentation] 植物アルカロイドセファランチンによる、HTLV-1感染細胞に対する抗腫瘍効果 (2009)
  • Author(s): 石渡優、矢持忠徳、山岸誠、中野和民、渡邉俊樹
  • Organizer: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20090829-20090830
• [Presentation] 成人T細胞白血病(ATL)での血球系特異的転写因子Heliosの発現異常 (2009)
  • Author(s): 浅沼里実、渡邉俊樹、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與
  • Organizer: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20090829-20090830
• [Presentation] シンポジウム2「ATLとHTLV-1研究の最前線」ATLの臨床分子病態,治療戦略 (2009)
  • Author(s): 塚崎邦弘
  • Organizer: 第49回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 20090709-20090711
• [Presentation] 血球系特異的転写因子HeliosのATLにおける発現パターンの異常 (2009)
  • Author(s): 浅沼里実、渡邉俊樹、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Sequential Monitoring of HTLV-1 Provirus Load and Clinical Data in HTLV-1 Infected Individuals in the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development (JSPFAD) (2009)
  • Author(s): Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Uozumi k, Ogata M, Uchimaru K, Okayama A, Koh K-R, Kamihira S, Yamaguchi K
  • Place of Presentation: Salvador, Brazil
  • Year and Date: 2009-07-04
• [Presentation] ATL型発現スコアによるATL発症ハイリスクHTLV-1キャリアの同定 (2008)
  • Author(s): 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、岩永正子、渡辺慎哉、宇都宮與、東条有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20081209-20081212
• [Presentation] ATL細胞及びHTLV-1感染細胞株のmiRNAプロフィール (2008)
  • Author(s): 包明久、加賀美弥生、吉田エリカ、松原亜以子、中野和民、渡邉俊樹
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] RT-PCR Arrayに基づくATL-type expression scoreを用いた診断とATL発症リスク評価の検討 (2008)
  • Author(s): 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東条有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] HTLV-1TaxのヒストンH3K4メチル化酵素SMYD3との相互作用を介した細胞周期異存的細胞内局在変化とその機能的意義 (2008)
  • Author(s): 山本啓裕、石田尚臣、古川洋一、田中勇悦、渡邉俊樹
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20081026-20081028
• [Presentation] 遺伝子発現アレイ解析に基づくRT-PCR-ArrayによるATL診断系の確立と発症予測法への応用 (2008)
  • Author(s): 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] HTLV-1 TaxのヒストンH3K4メチル化酵素SMYD3との相互作用を介した細胞周期異存的細胞内局在変化とその機能的意義 (2008)
  • Author(s): 山本啓裕、石田尚臣、古川洋一、田中勇悦、中村祐輔、渡邉俊樹
  • Organizer: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20080823-20080824
• [Presentation] ATL型発現スコアによるATL発症ハイリスクHTLV-1キャリアの同定 (2008)
  • Author(s): 加賀美弥生, 松原亜以子、正田桃子、中野和民、岩永正子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • Organizer: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20080823-20080824
• [Presentation] ATL細胞におけるヒトmiRNAの発現プロフィール解析 (2008)
  • Author(s): 包明久、加賀美弥生, 中野和民、松原亜以子、渡邉俊樹
  • Organizer: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 20080823-20080824
• [Presentation] 発現アレイ解析に基づくRT-PCR-Arrayを用いたATL診断系の確立とHTLV-1キャリアのATL発症予測法の検討 (2008)
  • Author(s): 加賀美弥生, 松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • Organizer: 第48回日本リンパ網内系学会総会・第11回日本血液病理研究会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20080613-20080614