Basic research for cancer therapy by knockdown of RNA binding protein

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20390505
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: HIGASHINO Fumihiro Hokkaido University, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SHINDOH Masanobu 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; TOTSUKA Yasunori 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456) ; HIDA Kyouko 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952) ; KITAMURA Tetsuya 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00451451)
• Research Collaborator: KAKUGUCHI Wataru 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 日本学術振興会特別研究員 ; KUROSHIMA Takeshi 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 大学院生
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Keywords: 口腔外科学一般

Research Abstract

HuR is RNA binding protein which can protect ARE-mRNA from rapid degradation. In this study, we show that HuR-knockdown can change the malignant features of oral cancer cell. The findings show the potential of HuR-knockdown as an effective therapeutic approach.

Research Products

• [Journal Article] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation. (2011)
  • Author(s): Kuroshima T., Aoyagi M., Yasuda M., Kitamura T., Jehung J.P., Ishikawa M., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • Journal Title: Oncogene (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium. (2011)
  • Author(s): Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F., Hida K.
  • Journal Title: Br.J.Cancer 104 Pages: 819-829
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The phenotype of tumor lymphatic vessels could be a prognostic factor in human tongue squamous cell carcinoma. (2011)
  • Author(s): Nitta Y., Hida K., Kitamura T., Ohga N., Higashino F., Fukushima K., Shindoh M.
  • Journal Title: Oncol Lett. 2 Pages: 79-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells. (2010)
  • Author(s): Kakuguchi W., Kitamura T., Kuroshima T., Ishikawa M.,Kitagawa Y, Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • Journal Title: Mol.Cancer Res. 8 Pages: 520-528
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR is exported to the cytoplasm in oral cancer cells via the different manner from normal cells. (2009)
  • Author(s): Hasegawa H., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kitamura T., Tanaka S., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • Journal Title: Br.J.Cancer 100 Pages: 1943-1948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pim-1 activation of cell motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • Author(s): Tanaka S., Kitamura T., Higashino F., Hida k., Ohiro Y., Ono M., Kobayashi M., Totsuka Y, Shindoh M.
  • Journal Title: Mol.Med.Rep. 2 Pages: 313-318
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of E1AF, an ets-oncogene transcription factor, highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through up-regulation of the membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene. (2008)
  • Author(s): Hata H., Kitamura T., Higashino F., Hida K., Yoshida K., Ohiro Y., Totsuka Y., Kitagawa Y., Shindoh M.
  • Journal Title: Oncol Rep. 19 Pages: 1093-1098
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Relevance of RNA binding protein HuR to invasion activity of oral cancer cells (2010)
  • Author(s): Kakuguchi W.
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪、大阪国際会議場
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] Role of RNA binding protein and its target mRNAs in oral carcinogenesis. (2010)
  • Author(s): Higashino F.
  • Organizer: 2010 IAOP (International Association of Oral Pathologists) Meeting
  • Place of Presentation: Seoul, KOREA
  • Year and Date: 2010-08-18
• [Presentation] 口腔がんにおけるHuRを介したARE-mRNAの核外輸送と安定化 (2010)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2010-06-25
• [Presentation] RNA結合タンパクHuR のノックダウンは口腔がんの増殖能や浸潤能を低下させる (2010)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2010-06-24
• [Presentation] ARE-mRNAの核外輸送と口腔がんとの関連 (2010)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京、京王プラザホテル
  • Year and Date: 2010-04-28
• [Presentation] Suppression of growth and invasive phenotype of cancer cells by knockdown of RNA binding protein HuR (2009)
  • Author(s): Kakuguchi W.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンが口腔がんに及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2009-10-11
• [Presentation] HuRタンパクの核外輸送と口腔がんとの関連 (2009)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第20回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 札幌、ロイトン札幌
  • Year and Date: 2009-07-31
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都、京都国際会館
  • Year and Date: 2009-05-03
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん細胞の性質の変化 (2008)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会、合同大会)
  • Place of Presentation: 神戸、神戸国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] Knockdown of RNA binding protein changes the character of oral cancer cells. (2008)
  • Author(s): Kakuguchi W.
  • Organizer: 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: 名古屋、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] RNA結合タンパクのノックダウンによるがん細胞の増殖抑制 (2008)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第10回RNAミーティング(日本RNA 学会年会)
  • Place of Presentation: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-07-24
• [Presentation] RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がん細胞の形質変化 (2008)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 日本分子生物学会第8回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌、京王プラザホテル札幌
  • Year and Date: 2008-05-27
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによる口腔がん細胞の性質の変化 (2008)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢、金沢日航ホテル
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース2010/03/29「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース(英語版)2010/05/10「Cancer remission by RNA-binding protein knockdown」
• [Remarks] 日本歯科新聞(2010年4月6日号)「がん細胞を減弱-治療法開発に期待-」
• [Remarks] 北海道医療新聞(2010年4月2日号)「HuRノックダウンで口腔がん細胞減弱」
• [Remarks] 北海道医療新聞(2010年5月21日、5月28日、6月4日)連載「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [Remarks] 2011/02/23北海道大学プレスリリース「ARE-RNA の安定化による細胞がん化を証明」
• [Remarks] 日経プレスリリース(2011年2月23日)北海道大学、ARE-mRNAの安定化による細胞がん化を証明