2010 Fiscal Year Annual Research Report
異常TDP-43特異抗体によるグアム島ALSの本体と運動ニューロン変性機序の解明
| Project/Area Number |
20500330
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
橋本 智代 信州大学, 医学部, 委嘱講師 (70425685)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小柳 清光 信州大学, 医学部, 教授 (00134958)
|
|---|
| Keywords | TDP-43 / 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症 / 神経変性疾患 |
|---|
| Research Abstract |
前頭側頭葉型認知証や筋萎縮性側索硬化症(ALS)で見出された異常TDP-43に対する特異抗体(正常TDP-43とは反応せず、患者脳に蓄積する異常TDP-43と特異的に反応する新規抗体:研究協力者・長谷川成人・東京都精神医学総合研究所・開発済み)を用いて、(1)グアム島のALSとパーキンソン認知症(parkinsonism-dementia complex:PDC)との異同、それらの発症メカニズムと原因、(2)グアムおよび日本人孤発性ALSの変性メカニズムを解析し、下記の成果を得た。
グアム島Chamorro人ALS8例、ALS-PDC合併5例、PDC13例、対照15例、日本人前頭側頭葉型認知症(FTLD-U)3例、日本人古典型孤発性ALS18例、日本人対照6例の、前頭葉、側頭葉、運動野、内包、基底核、視床、中脳、脊髄を用いて検索した。
得られた結果は、(1)リン酸化TDP43は、日本人FTLD、グアム島PDC、PDC-ALS症例では、大脳で大量に蓄積されていた。特にFTLDでは前頭葉皮質でPDCより著明で、この点はPDCと明瞭に区別された。(2)G-ALSはJ-ALSとほとんど差が認められず、PDC、FTLD-Uに比して大脳での蓄積は少量であった。(3)PDC-ALS合併例でのTDP-43の出現態度は、G-ALSとPDCの「合併」として理解可能であった。
すなわちグアム島のALSは、古典型孤発性ALSそのものであり、PDCとは異なる疾患と考えられた。
|
