微生物および変性自己細胞の食細胞による貪食機構と意義

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20570127
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 白土 明子 Kanazawa University, 薬学系, 准教授 (90303297)
• Keywords: 細胞貪食 / 微生物 / 自然免疫 / Drosophila / マクロファージ / アポトーシス

Research Abstract

生体内では,変性自己細胞や微生物が食細胞に選択的に貪食され,生体恒常性が維持される。本研究では,「貪食による精子形成支持や微生物排除の仕組み」と,「細菌が貪食殺菌装置に対抗する生き残り戦略」の解明を目指し,初年度は以下の成果が得られた。
I) 哺乳類セルトリ細胞による貪食に依存した精子形成支持機構
精子形成細胞は分化中に半数以上が死んでセルトリ細胞に貪食され,この反応は精子形成に必須である。セルトリ細胞が貪食依存に精子形成支持因子を産生すると考え,セルトリ細胞のプロテオーム解析よりカルボキシリダクターゼCBR1を見いだした。今年度,この遺伝子をセルトリ細胞で選択的に欠損させたマウスを樹立した。生殖能を調べると,CBR1欠損マウスの雄は対照群と比較して生まれる仔マウス数が少ないことが判明した。
II) 黄色ブドウ球菌の貪食目印分子及びTLR2依存の活性酸素産生阻害機構
黄色ブドウ球菌は,TLR2-JNK活性化を介してマクロファージの活性酸素産生を抑制し,殺菌回避する。黄色ブドウ球菌変異菌株ライブラリーのスクリーニングを行い,この経路に抑制的に働く因子としてdltA遺伝子が見いだされた。
III) ショウジョウバエの細菌受容体の同定と感染免疫での貪食の役割
食細胞による貪食は,ショウジョウバエでも感染時の微生物排除と宿主生存に必要である。今回,ショウジョウバエのEGFリピート蛋白質Draperが黄色ブドウ球菌貪食への必要性が判明した。Draperは貪食と並行するハエの免疫応答である液性反応には影響しないこともわかった。

Research Products

• [Journal Article] Inhibitory effect of N-palmitoylphosphatidylethanolamine on macrophage phagocytosis through inhibition of Racl and Cdc42. (2009)
  • Author(s): Shiratsuchi, A., Ichiki, M., Okamoto, Y., Ueda, N., Sugimoto, N., Takuwa, Y., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: J Biochem. 145 Pages: 43-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signaling pathway involving GULP, MAPK, and Racl for SR-BI-induced phagocytosis of apoptotic cells. (2009)
  • Author(s): Osada, Y., Sunatani, Y., Kim, IS., Nakanishi, Y., Shiratsuchi. A.
  • Journal Title: J. Biochem. 145(in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The triacylated ATP binding cluster transporter substrate-binding lipopr otein of Staphylococcus aureus functions as a native ligand for the toll-like receptor 2. (2009)
  • Author(s): Kurokawa. K., Lee, H., Rlio. K. -B., Asanuma, M., Kim, Y. S., Nakayama, H., Shiratsuchi, A., Choi, Y., Takeuchi, O., Kang, H. J., Dohmae, N., Nakanishi, Y., Akira, S., Sekimizu, K., Lee, B. -L.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of cannabinoid receptor CB2 in dectin-1-mediated macrophage phagocytosis. (2008)
  • Author(s): Shiratsuchi, A., Watanabe. I., Yoshida, H., Nakanishi, Y
  • Journal Title: Immunol. Cell. Biol. 86 Pages: 179-184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bridging effect of recombinant human mannose-binding lectin in macro phage phagocytosis of Eschericha coli. (2008)
  • Author(s): Shiratsuchi. A., Watanabe, I., Ju, J. -S., Lee, B. -L., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Immunology 124 Pages: 575-583
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Search for Staphylococcus aureus genes modulating innate immune responses in Drosophila. (2008)
  • Author(s): 白土明子, 田淵幸幾, 橋本優実, 黒川健児, 関水和久, 中西義信
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] Bridging effect of recombinant human mannose-binding lectin in macrophage phagocytosis of Escherichia coli. (2008)
  • Author(s): 中西義信, 渡辺郁子, Bok Luel Lee, 白土明子
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] Involvement of GULP and Racl in scavenger receptor class B type I-mediated phagocytosis of apoptotic cells (2008)
  • Author(s): 長田洋一, 砂谷俊郎, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] A role for Drosophila Ced-6 in phagocytosis of apoptotic cells. (2008)
  • Author(s): 倉石貴透, 真中純子, 粟崎健, 中川祐紀子, 荒井國三, 岡田亮, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Mechanism of Draper-mediated phagocytosis of Staphylococcus aureus in Drosophila. (2008)
  • Author(s): 橋本優実, 田淵幸幾, 黒川健児, 粟崎健, 関水和久, 中西義信, 白土明子
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 哺乳類精巣でのアポトーシス細胞貪食の機構と意義 (2008)
  • Author(s): 白土明子
  • Organizer: 第17回アポトーシス研究会学術集会 : シンポジウム : 生殖・内分泌系のアポトーシス(招待講演)
  • Place of Presentation: 京都めるぱるく(京都市)
  • Year and Date: 2008-08-01
• [Presentation] Pretaporter, a Drosophila endoplasmic reticulum protein serving as a ligand for Draper in phagocytosis ofapoptotic cells. (2008)
  • Author(s): Kuraishi, T., Ishimoto, T., Moki, T., Nakagawa, Y., Nakayama, H., Shiratsuchi, A., Hashimoto, Y., Ueada, K., Yamaguthi, M., Awasaki, T., Moki, T., Nakanishi, Y.
  • Organizer: 7th International Cell Death Society Symposium
  • Place of Presentation: Shanghai, China
  • Year and Date: 2008-06-12
• [Presentation] Characterization of CG1837 protein as a candidate ligand for Draper, a Drosophila phagocytosis receptor. (2008)
  • Author(s): Kuraishi, T., Ishimoto, T., Yamamoto, N., Ueda, K., Nakayama, H., Yamaguthi, M., Awasaki, T., Hashimoto, Y., Moki, T., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • Organizer: 49 th Annual Drosophila Research Conference
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2008-04-10