摂食抑制ホルモンNesfatin1の脂肪分化抑制機構の解明と肥満治療への応用

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590247
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 岡田 秀一 Gunma University, 医学部, 講師 (20260474)
• Keywords: 生理活性 / シグナル伝達 / 生体分子 / 細胞・組織 / 動物

Research Abstract

1.Nesfatin-1の前駆体であるNucleobindin2を恒常的に過剰発現させた3T3L1細胞を作製した。3T3L1細胞にNucleobindin2のcDNAを組み込んだexpression vectorをelectroporationで導入し、G418でselectionを行った。最終的に、内因性のNucleobindin2の発現量と比べて約2倍の発現量を維持するstable cell lineを得た。その結果、対照群に比し脂肪細胞への分化が明らかに抑制されることが判明した。すなわち、Nucleobindin2/Nesfatin-1は細胞内にも作用機転が存在することを明らかにした(新知見)。
2.細胞培養液中に添加したNesfatin-1は、細胞増殖を抑制することを見出した。具体的には、H1792腫瘍細胞にNesfatin-1 100nMを添加しcolony formation assayで評価したところ、明らかな抑制効果を確認した。脂肪細胞への分化誘導には、前駆細胞の細胞数も重要な因子なので、この細胞増殖抑制作用も、Nesfatin-1が脂肪細胞の分化を抑制する機序に関わっている可能性がある(新知見)。
3.Nesfatin-1のELISAによる測定系を立ち上げた。そして、人の血中Nesfatin-1濃度とBMIの関係を調べたところ、有意な負の相関を認めた。Nesfatin-1は人の肥満・体脂肪量に深く関わっている可能性がわかってきた(新知見)。

Research Products

• [Journal Article] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • Author(s): Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Koshi Hashimoto, Masanori Nakata, Sawako Yamamoto, Natsu Yoshida, Hiroshi Eguchi, Ikuo Kato, Kinji Inoue, Tetsurou Satoh, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Toshihiko Yada, Masatomo Mori
  • Journal Title: Endocrinology. 150 Pages: 662-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant histone modifications at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone : analysis of F455S mutant thyroid hormone receptor. (2009)
  • Author(s): Ryohei Umezawa, Masanobu Yamada, Kazuhiko Horiguchi, Sumiyasu Ishii, Koshi Hashimoto, Shuichi Okada, Tetsuro Satoh, Masatomo Mori
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 3425-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Administration time difference of Candesartin effect on albuminuria in type 2 diabetic patients. (2009)
  • Author(s): Hiroyuki Shimizu, Yutaka Uehara, Aya Ohsaki, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • Journal Title: Hypertension Research 32 Pages: 527-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carbohydrate response element binding protein(ChREBP)gene expression is positively regulated by thyroid hormone (2009)
  • Author(s): Koshi Hashimoto, Emi Ishida, Shunichi Matsumoto, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, TetsuroSatoh, Tsuyoshi Monden, Masatomo Mori
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 3417-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A liver X receptor(LXR)-beta alternative splicing variant(LXRBSV)acts as an RNA co-activator of LXR-beta. (2009)
  • Author(s): Koshi Hashimoto, Emi Ishihara, Shunsuke Matsumoto, Nobuyuki Shibusawa, Tetsuro Sato, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Tsuyoshi Monden, Masatomo Mori
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 Pages: 1260-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new anorexigenic protein, nesfatin-1. (2009)
  • Author(s): Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • Journal Title: Peptides 30 Pages: 995-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nesfatin-1 : An overview and future clinical application. (2009)
  • Author(s): Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • Journal Title: Encocr.J. 56 Pages: 537-43
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Fyn and CDK5 negatively regulate insulin-stimulated GLUT4 translocation through cortical F-actin rearrangement. (2009)
  • Author(s): Okada S, Shimizu H, Tsuchiya T, Takahashi H, Ohsaki A, Ohshima K, Pessin JE, Mori M
  • Organizer: 69th Scientific Sessions
  • Place of Presentation: New Orleans, U.S.A.
  • Year and Date: 2009-06-06