2008 Fiscal Year Annual Research Report
新規シグナル伝達系Rap2-MAP4K系の神経系新規標的分子
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20590311
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
苅谷 研一 University of the Ryukyus, 医学研究科, 教授 (40263371)
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| Keywords | MAP4K / Rap2 / 神経系 |
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| Research Abstract |
神経シナプスの形成、可塑性の分子メカニズムの解明は、認知障害、精神神経疾患、てんかんなどの病態解明、治療法の開発につながる。一方、 Rap2はRas類縁低分子量G蛋白質であり、私共はRap2がストレス応答性MAPKであるJNKの上流で機能するMAPKKKK(MAP4K)に直接結合し活性化することを見いだしている(Rap2-MAP4K系)。この新規シグナル伝達系は神経細胞で追試され、 Rap2により活性化されるMAP4Kの一つTNIKがJNKの活性化を介してAMPA型グルタミン酸受容体シナプス伝達のlong term depressionを引き起こすことが報告されている。しかし私共はこのシグナル伝達系の標的分子はJNKだけでないと考えており、新規標的分子の同定とこのシグナル伝達系の機能解析を進めている。 Rap2により活性化されるMAP4KのうちTNIKに加えてMINKがシナプスPSDに局在する足場蛋白質TANC1に結合しリン酸化することを報告して新規標的分子の存在を確立し(Nonaka et al.2008)、一方、 Rap2がrecycling endosomeに局在しTNIKをリクルートして機能を発揮することを示した(Uechi et al.2009)。受容体はrecycling endosomeからシナプスに動員されるので、 Rap2-MAP4K系によるrecycling endosomeの制御が確認できれば興味深い。
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