2008 Fiscal Year Annual Research Report

テーラーメード医療の実用化研究:システムの迅速化と担当医へのフィードバック

Research Project

Project/Area Number	20590549
Research Institution	St.Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	小林真一 St.Marianna University School of Medicine, 医学部, 教授 (20129836)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	熊井俊夫聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (40139671) 田中政巳聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (00171801) 中野浩聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10241035) 竹ノ下祥子聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10386948)
Keywords	テーラーメード医療 / 抗癌薬 / 遺伝子多型 / 薬物代謝酵素 / トランスポーター / DPD / ハプロタイプ
Research Abstract	これまでに複数の遺伝子の遺伝子多型を検索するマルチジェノタイピングによる患者代謝能予測システムを構築し、抗癌薬5FUを代謝するDPDは25%に、CYP2D6も40%遺伝子多型が見つかり、これらの遺伝子多型の存在は、術後に行われる薬物治療において薬効または有害作用として反映される可能性が示された。本研究では必要な薬物代謝酵素の遺伝子多型を迅速に解析して遺伝子多型と代謝能の関係を当該患者個人で明らかにし、術後の抗癌薬を中心に他薬物も含めた薬物治療をより安全に有効に行うためのシステムの確立を目的とした。本年度は特にマルチジェノタイピングの迅速化に主眼を置いて研究を行った。本年度は現在確立している、ダイレクトシークエンス法とRFLP法に加え、Allele-specific PCR法を取り入れCYP2C19の遺伝子多型については従来法に比べ半分の時間で解析が可能となった。また、従来解析できなかったCYP2D65の解析も可能となった。今までは個別に解析していたmultidrug resistance protein-1(MDR-1)の遺伝子多型をハプロタイプ解析の手法を取り入れることにより解析作業の効率化が図られた。その一方でCYP3A4の遺伝子多型解析はいまだダイレクトシークエンスの手法に頼らなければならないが、アリル頻度が5%で有意な活性変動の報告もなく、今後本システムでの解析の臨床的な必要性の有無も検討しなければならない。以上の結果、CYP2C19やMDR-1の遺伝子多型解析は従来法に比べ迅速に行えるようになったばかりでなく、活性の欠損が報告されているCYP2D65の解析が可能となったことからテーラーメード医療の実用に向けて本システムが臨床上応用可能なシステムとなる可能性が示された。