2009 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子素因に基づくニトログリセリン生体応答性の客観的評価とその個別医療への応用
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20590553
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Hakodate National Hospital |
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Principal Investigator |
米澤 一也 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Hakodate National Hospital, 臨床研究部, 臨床研究部長 (20301955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 健 大阪大谷大学, 薬学部, 助教授 (60434809)
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| Keywords | ファーマコゲノミックス / アセトアルデヒド脱水素酵素 |
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| Research Abstract |
1)ニトログリセリン(GTN)に対する反応性の評価
GTNが生体内でどの程度反応するかを調べるため、エコー図法による上腕動脈の反応を評価する手技を確立した。ほぼ安定してデータを得られる方法を確立し、以下に示すALDH2の多型性によるGTNの反応性の差異を検討した。その結果GTNからNOを遊離し血管拡張を起こさせる要因と報告されているALDH2のmt/mtでもwt/wt群と同様のGTNに対する反応が認められることが確認された。今後、症例数を重ねより明確な傾向を確認する。
2)ALDH2のgenotyping
ALDH2の酵素活性に対して著しい影響を与えるGlu504Lysを導く一塩基多型(single nucleotide polymorphism ; SNP)の判定に関して、ゲノムDNAの抽出をせずに、末梢血からPCRダイレクトシークエンシング法によって当該遺伝子多型(wt/wt,、wt/mt,、mt/mt)を判定する再現性の高いハイスループット系を確立した。また、血液の保存温度や凍結・融解回数、反応への持ち込み血液量が本判定方法におけるPCRの段階へどのような影響を与えるのかを検討し、最適な条件を見出した。さらに本判定方法を用い、十数人の血液試料よりALDH2の当該遺伝子多型を決定した。
3)ALDH2のSNP型を簡便かつ安価に推定するための基礎研究
ALDH2の活性は飲酒時の耐性と非常に良く関連する。本人の飲酒歴や飲酒に対する自覚的な反応とALDH2活性は非常に良く相関することが確認できた。今後さらに予測適合性の良いものに改良の予定である。
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