2009 Fiscal Year Annual Research Report
Aldh2欠損マウスを用いたアルコールによる扁平上皮癌発生メカニズムの解明
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20590620
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
尾崎 真一 University of Occupational and Environmental Health, Japan, 医学部, 非常勤助教 (70412632)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 准教授 (00309965)
一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80341494)
川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
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| Keywords | Aldh2欠損マウス / 癌 / アルコール |
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| Research Abstract |
国民一人当たりのアルコール消費量は30年前の1.5倍に漸増して、現在では約240万人以上の人が純アルコールに換算して150mL以上(日本酒6合程度)を毎日摂取する時代となった。この慢性飲酒による障害は、アルコール依存症などの社会的問題だけでなく、身体的問題も含んでいる。厚生労働省から通知された「21世紀における国民健康づくり運動(健康日本21)」においても「アルコール(飲酒)」はひとつの分野として挙げられており、アルコール性臓器障害を予防することは社会的・医学的に重要な課題となっている。今回、Aldh2欠損マウスにアセトアルデヒドを皮下投与することで、肉眼的観察可能な表皮に扁平上皮癌を発生させる研究を行った。この表皮に発生した扁平上皮癌を分子生物学的・病理学的に検討することでALDH2不活性型の人に高頻度に発症する口腔・咽頭癌や食道癌などの発癌メカニズムを考察し、この癌の治療や予防に応用することを考える。このため、次の群のマウスを作製した。(1)約1年間(5日間連続投与後2日間の投与休止を繰り返す投与方法)の期間、それぞれ約10匹ずつの野生型・Aldh2欠損マウスに100mg/kg体重(LD50の1/5量に相当)のアセトアルデヒドを皮下投与。(2)アセトアルデヒド・エタノール皮下投与による野生型マウスとAldh2欠損マウスの発癌に関する比較・検討、また、数ヶ月の期間、それぞれ約10匹ずつの野生型・Aldh2欠損マウスに1g/kg体重(アセトアルデヒド投与量の10倍で、ヒトでは日本酒600mL程度に相当)のエタノールを皮下投与。(1)(2)のマウスの体重の変動を検討して、マクロ写真像と投与部位における皮膚病変(潰瘍,びらんや発疹など)の範囲を長軸×短軸で記録する。また、可能であれば病変部を複数回生検して、腫瘍組織における病理学的変化を検討し、遺伝子変異の検出を試みた。
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