2010 Fiscal Year Annual Research Report
アミノ酸代謝モニタリングを用いた炎症性腸疾患の臨床マーカーの確立と治療への応用
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20590749
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / アミノ酸 / ヒスチジン / 炎症性サイトカイン / マクロファージ / アミノインデックスR / メタボローム |
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| Research Abstract |
我々はIL-10KOマウスの脾臓細胞およびリンパ節細胞をSCIDマウスに移入することにより短期間に確実に腸炎を起こすモデルマウスを用いクローン病治療に用いられる成分栄養剤エレンタールRに含まれるアミノ酸成分が直接抗炎症効果を有することを証明した。さらにその中でもL-ヒスチジンが大腸炎抑制効果を示し、その機序としてマクロファージ細胞内に取り込まれたL-ヒスチジンがNFkBシグナルを抑制しTNFa産生を抑制していることが推定された。ヒト炎症性腸疾患患者の末梢血アミノ酸プロファイルの解析から健常人と比較して炎症性腸疾患患者では末梢血血漿ヒスチジン濃度が低下していること、特に活動期の患者で低下が顕著であることを突き止めた。血漿ヒスチジン濃度は臨床活動性指標やCRPと高い逆相関を示し、疾患モニタリングに有用であるとともにマウス実験の結果からヒスチジン投与による治療介入の可能性も考えられた。さらに我々は炎症性腸疾患の血漿アミノ酸プロファイルをコンピューター解析し診断や活動性評価を示す数理式を導き出すことに成功した(アミノインデックスR)。さらに平成22年度の成果として他施設との共同研究によりアミノインデックスRの普遍性を確認した。これによりアミノ酸メタボロームを用いて炎症性腸疾患患者の診断や疾患活動性の評価ができることがあきらかとなった(論文投稿中)。
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[Journal Article] Intracellular bacteria recognition contributes to maximal interleukin (IL)-12 production by IL-10-deficient macrophages. 2011 Feb 24.2011
Author(s)
Naruse H, Hisamatsu T, Yamauchi Y, Chang JE, Matsuoka K, Kitazume MT, Arai K, Ando S, Kanai T, Kamada N, Hibi T.
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Journal Title
Clin Exp Immunol.
Volume: Feb 24.
Peer Reviewed
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[Journal Article] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease.2010
Author(s)
Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: Sep;139(3)
Pages: 882-892
Peer Reviewed
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[Journal Article] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis.2010
Author(s)
Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: Sep;40(9)
Pages: 2409-2422
Peer Reviewed
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[Journal Article] Monocyte Chemoattractant Protein-1 Contributes to Gut Homeostasis and Intestinal Inflammation by Composition of IL-10-Producing Regulatory Macrophage Subset.2010
Author(s)
Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T
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Journal Title
J Immunol.
Volume: Mar 1;184(5)
Pages: 2671-2676
Peer Reviewed
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[Journal Article] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease.2010
Author(s)
Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Takayama T, Kitazume MT, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: Apr;16(4)
Pages: 568-575
Peer Reviewed
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