2009 Fiscal Year Annual Research Report
慢性肝障害と鉄代謝調節異常の病態オーバーラップの分子メカニズム解析
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20590754
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
大竹 孝明 Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (10359490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00396376)
佐藤 一也 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50360988)
佐々木 勝則 旭川医科大学, 医学部, 特任准教授 (60336394)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝疾患 / アルコール性肝障害 / トランスフェリン受容体 / ヘプシジン / 鉄トランスポーター |
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| Research Abstract |
肝臓は鉄の貯蔵,利用およびその代謝調節の中心臓器である.この肝臓においてC型慢性肝炎,アルコール性肝障害,非アルコール性脂肪性肝疾患などの慢性肝疾患は二次性鉄過剰症を合併することが知られている.そして,個々の肝障害の原因病態と鉄代謝異常はオーバーラップし,相互作用によって進行し,肝疾患の終末像である肝硬変症は原因に関わらず鉄過剰症を合併することが多い.
レプチン欠損の過食マウスや高脂肪食負荷によるマウス脂肪肝モデルにおいて,肝組織のトランスフェリン鉄取り込みに働くトランスフェリン容体TfR1の発現亢進が認められ,NASHにおける肝内鉄過剰の原因の一つとしてTfR1の発現亢進が関与していることを示した.さらに肝癌細胞株を用いたin vitroの検討では脂肪酸負荷がTfR1の発現亢進に関与していることを示した.
また,2008年度にはレプチン遺伝子欠損の過食,肥満および脂肪肝マウスにおいて腸管からの鉄吸収と網内皮系細胞からの鉄放出に対して抑制的に働く鉄代謝因子ヘプシジンの発現が肝組織の遺伝子発現レベルだけでなく,血清蛋白レベルでも低下していることを示したが,本年度はこのメカニズムとしてHJV/BMPシグナルの変化が関与している可能性を示した.
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[Presentation] Metabolic steatosis and alcohol-loading regulate the expression of transferrin receptor 1 and hepcidin in mice liver2009
Author(s)
Ohtake T, Ikuta K, Sawada K, Abe M, Hosoki T, Miyoshi S, Suzuki Y, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y
Organizer
2009 International BioIron Society Meeting
Place of Presentation
Porto, Portugal
Year and Date
20090607-11
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