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2009 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルス株間における感染性キメラウイルスを用いた感染中和メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 20590757
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

渡辺 久剛  Yamagata University, 医学部, 助教 (00332536)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 邵 力  山形大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80344787)
Keywordsワクチン / 中和抗体 / C型肝炎
Research Abstract

C型肝炎ウイルス(HCV)感染に対する予防ワクチンは生体内で中和抗体を誘導することで効果が期待されているが、これまでは効率のよいHCV細胞培養系が存在しなかったため、in vitroにおけるHCVワクチンの評価が困難であった。一方、感染中和抗体はHCVの中和から排除の機序で重要な役割を担っていると考えられているが、その詳細な解析はなされていない。本研究は各遺伝子型に応じた中和抗体アッセイ系を確立し、HCV感染時の感染中和抗体の意義を明らかにすることを目的としている。
平成20年度および21年度においてHCV感染培養系を構築できたが、遺伝子型1bについてはそのHCV増殖能は予想より弱いものであり、未だ感染効率の良い培養系を確立し得なかった。しかしHCV感染性クローンの適応変異について詳細に検討したところ、ウイルス増殖時にその複製効率を増強する適応変異を認めたことから、それらの適応変異を導入した、より感染効率の優れた培養感染系を構築しそのウイルスストックの生成を行った。さらに海外研究協力者である、米国食品医薬品局肝炎研究室Stephen M.Feinstone博士とMarian E.Major博士から、HCV感染チンパンジーのシリーズ血清および肝機能やウイルス動態に関するデータを供与いただき、このHCV培養系による中和アッセイ系を確立した。平成22年度は、HCV感染初期と慢性期のHCV感染チンパンジー血清とHCV感染患者血清を用いて詳細にHCV中和抗体の血中動態を解析し、さらにin vitroで得られた成果をin vivoで検証し、HCV感染時の中和抗体の意義について総括する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] T-cell vaccines that elicit effective immune responses against HCV in chimpanzees may create greater immune pressure for viral mutation.2009

    • Author(s)
      Zubkova I, Choi Y.H., Watanabe H, et.al
    • Journal Title

      Vaccine 27

      Pages: 2594-2602

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Depletion of interfering antibodies in chronic hepatitis C patients and vaccinated chimpanzees reveals broad cross-genotype neutralizing activity.2009

    • Author(s)
      Zhang P, Zhong L.Struble EB, Watanabe H, et.al
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 7537-7541

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Natural Clearance of Hepatitis C Virus(HCV)RNA in Chronic HCV Carriers : A Long-Term Cohort Study in an Endemic Area of HCV Infection in Japan. A2009

    • Author(s)
      渡辺久剛, et al.
    • Organizer
      60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      米国、ボストン
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Real-time PCR法を用いたHCV持続感染者におけるウイルス自然陰性化の検討2009

    • Author(s)
      渡辺久剛
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2009-06-04

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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