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2010 Fiscal Year Annual Research Report

尿酸トランスポーター欠損マウスを用いた運動後急性腎不全の発症メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 20590965
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

市田 公美  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)

Keywords腎臓学 / 尿酸輸送体 / URAT1 / 運動後急性腎不全
Research Abstract

本研究の目的は、腎性低尿酸血症における運動後急性腎不全の発症メカニズムの解明である。現在、発症メカニズムとして、腎性低尿酸血症では尿酸排泄が亢進していることから、尿酸が尿細管で析出し、閉塞性腎障害をきたす可能性及び活性酸素のスカベンジャーである尿酸が少ないための活性酸素による腎障害の可能性の2つが指摘されている。本年度は血清尿酸値を調節したモデルラットを用いて活性酸素障害説の検証を行った。ラットは尿酸代謝酵素であるウリカーゼをもつために血清尿酸値はヒトより大幅に低い。よってウリカーゼ阻害剤であるオキソン酸(OA)3%含有飼料で8日間飼育を行った。その結果、OA添加飼料で飼育したラットは血中尿酸値が有意に上昇し、血中クレアチニン値・血中ナトリウム値などの腎機能指標は正常値を示すことが確認された。よってこの条件で飼育したラットを高尿酸モデル群とした。それに対し、通常飼料で飼育した健常ラットを低尿酸群として比較に用いた。活性酸素による腎障害は虚血再灌流(I/R)処置により再現し、処置後の腎機能を評価した。その結果、I/R処置により両モデルラットのクレアチニンクリアランスが低下し、腎障害を発症したことが確認された。しかし、高尿酸ラットのクレアチニンクリアランスは低尿酸ラットと比べ低下抑制傾向が見られた。また、腎障害マーカーKIM-1のmRNA発現量も低下を認めた。さらに組織所見上も高尿酸ラットでは障害が軽い傾向が見られたことから、血中尿酸はI/R処置による腎障害抑制に寄与することが示唆された。代表的な活性酸素消去剤であるエダラボン投与によっても同様に腎障害の抑制が認められたことから、尿酸が腎虚血による酸素ラジカル障害を軽減する作用を持つことが示された。

  • Research Products

    (22 results)

All 2011 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Establishment and analysis of SLC22A12(URAT1)knockout mouse.2010

    • Author(s)
      Hosoyamada M
    • Journal Title

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids

      Volume: 29 Pages: 314-320

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of fenofibrate on uric acid metabolism and urate transporter 1.2010

    • Author(s)
      Uetake D
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 49 Pages: 89-94

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of losartan and benzbromarone on the level of human urate transporter 1 mRNA.2010

    • Author(s)
      Nindita Y
    • Journal Title

      Arzneimittelforschung

      Volume: 60 Pages: 186-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concentration-dependent inhibitory effect of irbesartan on renal uric acid transporters.2010

    • Author(s)
      Nakamura M
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 114 Pages: 115-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Maternal uniparental isodisomy is responsible for serious molybdenum cofactor deficiency.2010

    • Author(s)
      Gumus H
    • Journal Title

      Dev Med Child Neurol

      Volume: 52 Pages: 868-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of[(2)H7]methionine[(2)H4]methionine, methionine [(2)H4]homocysteine and homocysteine in plasma by gas chromatography-mass spectrometry to follow the fate of administered[(2)H7]methionine.2010

    • Author(s)
      Shinohara Y
    • Journal Title

      J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci

      Volume: 878 Pages: 417-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered D: methionine kinetics in rats with renal impairment.2010

    • Author(s)
      Hasegawa H
    • Journal Title

      Amino Acids

      Volume: 40 Pages: 1205-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of D- and L-selenomethionine double-labeled with deuterium and selenium-82.2010

    • Author(s)
      Matsukawa T
    • Journal Title

      Chem Pharm Bull(Tokyo)

      Volume: 58 Pages: 1658-60

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] シンポジウム「痛風・高尿酸血症:最近の進歩」ゲノムワイド関連解析による痛風発症因子2011

    • Author(s)
      市田公美
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] Elucidation of urate transport mechanism by analysis of renal urate transporters' transgenic mice.2011

    • Author(s)
      Kimura T
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] Diagnostic tests for primary renal hypouricemia.2011

    • Author(s)
      Sebesta I
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause for gout.2011

    • Author(s)
      Matsuo H
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] Effects of Losartam/Hydrochlorothiazide on uric acid metabolism : the JOINT study (the 4th report).2011

    • Author(s)
      Hara Y
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increase serum uric acid levels in humans.2011

    • Author(s)
      Nakayama A
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] Identification of ABCG2 as a major cause for gout.2011

    • Author(s)
      Matsuo H
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] シンポジウム「痛風研究に関する最近の話題」尿酸代謝のトピックス2011

    • Author(s)
      市田公美
    • Organizer
      第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-02-17
  • [Presentation] 抗human URAT1抗体の新規作出2011

    • Author(s)
      細山田真
    • Organizer
      第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-02-17
  • [Presentation] 運動後急性腎不全症候群の発症機序における血中尿酸の寄与の解明2010

    • Author(s)
      佐藤拓行
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] 尿酸トランスポーターURAT1のfluorescein取り込み能の検討2010

    • Author(s)
      中村真希子
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] 運動後急性腎不全を合併した腎性低尿酸血症の一例2010

    • Author(s)
      清水優佳
    • Organizer
      第40回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] ワークショップ「腎疾患における遺伝子異常解明の現状と展望」尿酸トランスポーター異常症2010

    • Author(s)
      市田公美
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-06-16
  • [Presentation] 尿酸輸送体過剰発現マウスを用いた尿酸輸送の解析2010

    • Author(s)
      木村徹
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-06-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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