2009 Fiscal Year Annual Research Report
先天性免疫不全症における自己免疫疾患・悪性腫瘍の発生・成立機序の解析
| Project/Area Number |
20591245
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
森尾 友宏 Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 准教授 (30239628)
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| Keywords | Mrel1欠損症 / DNA損傷修復応答 / ゲノム不安定性 / T細胞サブセット / Anergy / B細胞新生能 / T細胞新生能 / Good症候群 |
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| Research Abstract |
(1)DNA損傷修復異常症の責任遺伝子産物の機能と腫瘍発生機序の解析
世界で初めての腫瘍発生を認めたMrel1欠損症を報告し(J.Pediatr.2009)、腫瘍組織を用いて、CGHarray解析や、p53の変異について検討を行った。またDNA ligase IV欠損症及びXLF1欠損症では、患者由来細胞にDNA損傷刺激を与え、その後のmRNA発現や、細胞周期、DNA損傷を経て修復を受けず生き延びた細胞の解析などを行った。
(2)Good症候群におけるゲノム不安定性の検証
胸腺腫を伴う免疫不全症患者において、B細胞新生能、T細胞新生能を定量化するシステムを確立し、V(D)J組換えやクラススイッチ異常を示す患者をピックアップして、DNA損傷応答を解析した。また原因が未知で、分類不能型にカテゴライズされている疾患についても適応を開始した。
(3)各種免疫不全症における自己免疫疾患発症機序の解析
Wiskott-Aldrich症候群、慢性皮膚粘膜カンジダ症、分類不能型免疫不全症において、Th1,Th2,Th17,Th9,Treg, Follicular helper T細胞をFACSで解析した。またICOS,ICOS-L,BAFF,BAFF-R,PD-1,CTLA-4などの副刺激分子についても解析を加え、T細胞レパートアについて検討した。その結果、自己免疫疾患を示す患者の50%以上で、Thサブセット及びT細胞レパートアの偏りを示すことが明らかになった。
(4)Anergyに関する検討
Anergyの分子機構については、自己免疫疾患を示す患者数名においてItch,Grail,Cbl-bなどいくつかの分子を物差しに検討を行った。ItchやCbl-bにおいてパラドキシカルな発現上昇あるいは低下を示す症例が明らかになった。
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[Journal Article] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring.2009
Author(s)
磯田健志, Ford A., Tomizawa D., van Delft F., De Castro DG., Mitsuiki N., Score J., Taki T., 高木正稔, 森尾友宏, Saji H., Greaves M., 水谷修紀
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106巻
Pages: 17882-5
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ex vivo expanded cord blood CD4 T lymphocytes exhibit a distinct expression profile of cytokine-related genes from those of peripheral blood origin.2009
Author(s)
Miyagawa Y., Kiyokawa N., Ochiai N., Imadome K-I., Horiuchi Y., Onda K., Yajima M., Nakamura H., Katagiri YU., Okita H., 森尾友宏, 清水則夫, Fujimoto J., Fujiwara S.
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Journal Title
Immunology. 128巻
Pages: 405-19
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of severe combined immunodeficiency by T-cell receptor excision circles quantification using neonatal guthrie cards.2009
Author(s)
Morinishi Y., Imai K., Nakagawa N., Sato H., Horiuchi K., Ohtsuka Y., Kaneda Y., Taga T., Hisakawa H., Miyaji R., Endo M., Oh-Ishi T., Kamachi Y., Akahane K., Kobayashi C., Tsuchida M., 森尾友宏, Sasahara Y., Kumaki S., Ishigaki K., Yoshida M., Urabe T., Kobayashi N., Okimoto Y., Reichenbach J., Hashii Y., Tsuji Y., Kogawa K., Yamaguchi S., Kanegane H., Miyawaki T., Yamada M., Ariga T., Nonoyama S.
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Journal Title
J.Pediatr. 155巻
Pages: 829-33
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phenotypic Variations between Affected Siblings with Ataxia-Telangiectasia : Ataxia-Telangiectasia in Japan.2009
Author(s)
森尾友宏, Takahashi N., Watanabe F., Honda F., Sato M., 高木正稔, Imadome KI., Miyawaki T., Delia D., Nakamura K., Gatti RA., 水谷修紀
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Journal Title
Int.J.Hematol. 90巻
Pages: 455-62
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two brothers with ataxia-telangiectasia-like disorder with lung adenocarcinoma.2009
Author(s)
Uchisaka N., Takahashi N., Sato M., Kikuchi A., Mochizuki S., Imai K., Nonoyama S., Ohara O., Watanabe F., 水谷修紀, Hanada R., 森尾友宏
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Journal Title
J.Pediatr. 155巻
Pages: 435-438
Peer Reviewed
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