アルツハイマー病治療薬候補NSAIDのアミロイドワクチンへの作用と抗炎症効果

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591406
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武田 雅俊 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649) ; 工藤 喬 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10273632) ; 田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294068)
• Keywords: アルツハイマー病 / 非ステロイド性抗炎症剤(NSAID) / イブプロフェン / APPトランスジェニックマウス

Research Abstract

高感度CRP高値がアルツハイマー病のリスクであるという縦断研究の報告がある。アルツハイマー病のバイオマーカーとして血中Aβに関する知見が蓄積しつつある。そこでデイサービス利用者114名を対象として高感度CRPと血液中Aβ40およびAβ42を測定したが、相関は認められなかった。
異なる背景遺伝子もつアルツハイマーモデル動物を用いたアミロイド蓄積関連遺伝子の探索研究を継続した。昨年報告したように我々が以前報告(Morihara Neuropsychopharmacokogy 2005)したα1-antichimotrypsinも含め候補遺伝子アプローチではこのアミロイド蓄積の差を説明できる炎症関連分子は見つからなかった。今年度はアレイを用いた網羅的解析も行い、極めて強い関連を持つ遺伝子が特定された。この遺伝子の機能に炎症は含まれていない。
Curcuminに抗アルツハイマー病効果があることが我々のグループの論文以降、いくつものグループから報告されている。Curcuminは多彩な作用を持つ化合物であり、その作用の一つに抗炎症作用がある。初代神経培養細胞にcurcuminを0.5～32uM添加したところBACEのmRNAおよび蛋白レベルでの発現が抑制された。BACEはアルツハイマー病脳に異常蓄積するタンパク質であるAβを産生するのに必要な酵素である。以前報告したcurcuminのマイクログリアに対する作用に加えBACEというAβ産生に直接作用する新規のメカニズムが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Association between CAG repeat length in the PPP2R2B gene and Alzheimer disease in the Japanese population. (2010)
  • Author(s): Kimura R, Morihara T, Kudo T, Kamino K, Takeda M.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 487 Pages: 354-357
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] KIBRA Genetic Polymorphism Influences Episodic Memory in Alzheimer's Disease, but Does Not Show Association with Disease in a Japanese Cohort. (2010)
  • Author(s): Hayashi N, Kazui H, Kamino K, Tokunaga H, Takaya M, Yokokoji M, Kimura R, Kito Y, Wada T, Nomura K, Sugiyama H, Yamamoto D, Yoshida T, Currais A, Soriano S, Hamasaki T, Yamamoto M, Yasuda Y, Hashimoto R, Tanimukai H, Tagami S, Okochi M, Tanaka T, Kudo T, Morihara T, Takeda M.
  • Journal Title: Dement Geriatr Cogn Disord. Volume: 30 Pages: 302-308
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association study of KIBRA gene with memory performance in a Japanese population. (2010)
  • Author(s): Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Fukumoto M, Takamura H, Iike N, Yoshida T, Hayashi N, Takahashi H, Yamamori H, Morihara T, Tagami S, Okochi M, Tanaka T, Kudo T, Kamino K, Ishii R, Iwase M, Kazui H, Takeda M
  • Journal Title: World J Biol Psychiatry Volume: 11 Pages: 852-857
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of a gene which controls Aβ accumulation using APP Tg mice with mixed genetic background (2010)
  • Author(s): Takashi MORIHARA, Noriyuki HAYASHI, Mikiko YOKOKOJI, Hiroyasu Akatsu, Eriko Fukusho, Hiroaki Kazui, Hitoshi TANIMUKAI, Shinji TAGAMI, Masayasu Okochi, Toshihisa TANAKA, Takashi KUDO, Masatoshi Takeda
  • Organizer: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • Place of Presentation: Honolulu, USA
  • Year and Date: 20100710-20100715