肝再生早期におけるカルシトニンの役割とその分子機構

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591606
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 横山 幸浩 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (80378091)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梛野 正人 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20237564) ; 江畑 智希 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60362258) ; 國料 俊男 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (60378023)
• Keywords: 肝再生 / カルシトニン / CGRP

Research Abstract

これまで肝再生とcalcitoninに関する研究はほとんどなく、先行実験においてラット70%肝切除モデルでの再生中の肝臓ではcalcitonin gene rerated protein : CGRPの遺伝子発現が正常値の約20倍に亢進していることをリアルタイムPCRで明らかにした。また、われわれはラット70%肝切除モデルを用い、1時間、6時間、12時間、1日、7日、14日のtime courseで肝重量の変化とCGRP遺伝子の発現量について詳細に検討した。肝切除24時間後以降に肝重量の増加を認め、リアルタイムPCRでは肝切除1時間後より残存肝内でのCGRP遺伝子の強発現を認めた。CGRP遺伝子の発現亢進は肝切除12時間後にピークに達し48時間後でも持続していた。これに相関し血清中のCGRP濃度は6時間後より上昇し、12時間後にピークに達し、血清中カルシウム濃度は6時間後より低下し12時間後には最低値を示した。さらに肝切除12時間後の残存肝組織に対するImmunohistochemistryの検討より、残存肝内に特異的なCGRP抗体陽性の肝細胞を認めた。また、CGRP拮抗剤を用いた動物実験では、CGRP拮抗剤投与群において70%肝切除48時間後の肝再生率に有意な低下が見られた。これらの結果よりCGRP遺伝子が切除後肝再生において重要な役割を担っていることが示唆され、特に肝再生時におけるCGRPと肝細胞の関与が強く示唆された。今後はCGRPが肝再生に関与するメカニズムについての検討が必要である。