IL-15による免疫反応制御機構

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591783
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 山田 久方 Kyushu University, 生体防御医学研究所, 准教授 (20363369)
• Keywords: リウマチ病学

Research Abstract

昨年度の研究から、自己抗原特異的T細胞レセプター(TCR)遺伝子導入マウスのCD8T細胞の分化、維持、さらに活性化の局面においてもIL-15は重要な役割を果たしていることが明らかになったが、本年度では、まずその詳細な反応機構について解析を行った。
特にMHC欠損マウスとIL-15欠損マウスとの組み合わせて作成した、混合骨髄キメラマウスを用いた解析からは、自己抗原特異的CD8T細胞がIL-15に反応する際、同一の骨髄由来細胞に提示された抗原ペプチドとIL-15が同時に認識することが必要であることが分かった。さらに、これらIL-15反応性自己抗原特異的CD8T細胞は、その分化過程において、骨髄由来細胞によって正の選択を受けることも明らかになった。これは胸腺上皮細胞に発現する自己MHC分子によって正の選択を受ける、通常の外来抗原特異的CD8T細胞とは大きく異なる性質である。特に加齢に伴い胸腺組織が退縮すること、加齢とともに自己免疫疾患の発症が増加することを考えると興味深い知見と思われる。
本年度は上記のCD8T細胞の解析に加え、CD4T細胞の解析も試みた。近年、CD4T細胞の機能分化において、IL-15とそのレセプターや下流のシグナル伝達分子Stat5を共有するIL-2は、IL-17産生Th17細胞への分化は、むしろ負に制御することが示されているが、我々の現在までの解析ではIL-15はIFN-γ産生Th1細胞の分化には促進的に作用するが、Th17細胞の分化には明らかな影響は与えなかった。このような違いが生じる分子機構については、現在解析中である。

Research Products

• [Journal Article] IL-15 is critical for the maintenance and innate functions of self-specific CD8(+)T cells (2009)
  • Author(s): Itsumi M, Yoshikai Y, Yamada H.
  • Journal Title: Eur J Immunol. 39 Pages: 1784-1793
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-15 protects antigen-specific CD8+ T cell contraction after Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection (2009)
  • Author(s): Tang C, Yamada H, Shibata K, Yoshida SI, Wajjwalku W, Yoshikai Y.
  • Journal Title: J Leukoc Biol. 86 Pages: 187-194
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Donor CD4 T Cells Are Critical in Allogeneic Stem Cell Transplantation against Murine Solid Tumor (2009)
  • Author(s): Kamiryo Y, Eto M, Yamada H, Yajima T, Harano M, Takeuchi A, Tatsugami K, Hamaguchi M, Naito S, Yoshikai Y.
  • Journal Title: Cancer Res. Pages: 5151-5158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective role of Fas-FasL signaling in lethal infection with herpes simplex virus type 2 in mice (2009)
  • Author(s): Ishikawa T, Yamada H, Oyamada A, Goshima F, Nishiyama Y, Yoshikai Y.
  • Journal Title: J Virol. 83 Pages: 11777-11783
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral administration of xanthan gum enhances antitumor activity through Toll-like receptor 4 (2009)
  • Author(s): Takeuchi A, Kamiryou Y, Yamada H, Eto M, Shibata K, Haruna K, Naito S, Yoshikai Y.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol 9 Pages: 1562-1567
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of lipopolysaccharide on the induction of mixed chimerism in cyclophosphamide-induced tolerance (2009)
  • Author(s): Onzuka T, Tomita Y, Shimizu I, Okano S, Yamada H, Yoshikai Y, Tominaga R.
  • Journal Title: Scand J Immunol. 70 Pages: 423-430
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • Author(s): Oyamada A, Ikebe H, Itsumi M, Saiwai H, Okada S, Shimoda K, Iwakura Y, Nakayama K, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H
  • Journal Title: J Immunol. 183 Pages: 7539-7546
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct recognition of mycobacterial cord factor, trehalose dimycolate, by C-type lectin Mincle (2009)
  • Author(s): Ishikawa E, Ishikawa T, Morita Y, Toyonaga K, Yamada H, Takeuchi O, Akira S, Kinoshita T, Yoshikai Y, Yamasaki S
  • Journal Title: J Exp Med. 206 Pages: 2879-2888
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 関節リウマチの関節内CD4T細胞サブセットの解析 (2009)
  • Author(s): 山田久方、中島康晴、岡崎賢、馬渡太郎、福士純一、小山田亜希子、岩本幸英
  • Organizer: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 20090423-20090426
• [Presentation] IL-15は自己抗原特異的CD8陽性T細胞の維持と自然免疫機能に重要である (2009)
  • Author(s): 山田久方、逸見百江、吉開泰信
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-12-04
• [Presentation] ヒト関節リウマチとTh17細胞 (2009)
  • Author(s): 山田久方
  • Organizer: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2009-11-13