2010 Fiscal Year Annual Research Report
正常脳・傷害脳のニューロブラストの移動におけるSlitの機能の解析
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20700337
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
金子 奈穂子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20464571)
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| Keywords | 脳室下帯 / ニューロン新生 / 細胞移動 / ニューロン再生 / Slit / Robo |
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| Research Abstract |
成体脳の脳室下帯で産生された新生ニューロンは、長距離を高速度で嗅球へと移動する。これらは脳傷害時には傷害部に移動し成熟する。新生ニューロンは、アストロサイトが密生した経路を移動するが、その相互作用の制御メカニズムは不明である。我々は本研空において、1)新生ニューロンが分泌するタンパク質Slit1がその移動に重要であること、2)移動経路のアストロサイトがSlit受容体であるRoboを発現していること、3)培養実験において新生ニューロン由来Slit1がアストロサイトのRoboを介してその形態を変化させることを明らかにした。本年度は、新生ニューロンと移動経路に存在するアストロサイトの相互関係を、生体組織を用いて解析した。新生ニューロンの移動経路を連続組織として切り出して免疫染色を行い立体構造を詳細に解析したところ、新生ニューロンの細胞塊に接したアストロサイトの細胞体は、培養実験で得られた所見と同様の陥凹を作っていた。また、新生ニューロン、アストロサイトがそれぞれ別の蛍光色素で標識される遺伝子改変マウスを用いて、同部位の生組織のタイムラプス撮影を行ったところ、移動する新生ニューロンと接したアストロサイトの細胞体がダイナミックに形態を変化させていく様子が観察された。次に、増殖抑制剤を持続投与して新生ニューロンの産生を停止させ、この経路から新生ニューロンを除去したところ、周囲のアストロサイトの規則的な配列や突起の伸長方向は著しく乱れたが、増殖抑制剤の投与を中止して新生ニューロンの産生を再開させると、これらの変化は消失した。これらの結果から、生体組織において、この経路に存在するアストロサイトは移動していく新生ニューロンによって形態や配列を制御されていることが示唆された。この機構は、アストロサイトが増生した傷害組織におけるニューロン再生過程おいては更に重要であると考えられる。
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[Journal Article] New neurons clear the path of astrocytic processes for their rapid migration in the adult brain.2010
Author(s)
Kaneko N, Marin O, Koike M, Hirota Y, Uchiyama Y, Wu J, Lu Q, Tessier-Lavigne M, Alvarez-Buylla A, Okano H, Rubenstein J, Sawamoto K
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Journal Title
Neuron
Volume: 67
Pages: 212-223
Peer Reviewed
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[Presentation] 成体脳内を移動する新生ニューロンのSlit1分泌を介した移動経路維持メカニズム2010
Author(s)
金子奈穂子, Oscar Marin, 小池正人, 廣田ゆき, 内山安男, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, 岡野栄之, John L.R.Rubenstein, 澤本和延
Organizer
第33回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫県)
Year and Date
2010-12-08
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[Presentation] New neurons form and maintain their path of astrocytic processes for rapid migration in the adult brain.2010
Author(s)
Naoko Kaneko, Oscar Marin, Masato Koike, Yuki Hirota, Yasuo Uchiyama, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, John L.R.Rubenstein, Kazunobu Sawamoto
Organizer
第53回日本神経化学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫県)
Year and Date
2010-09-03
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[Presentation] グリアとの相互作用による新生ニューロンの 移動制御と傷害脳の再生過程の解析2010
Author(s)
金子奈穂子, Oscar Marin, 小池正人, 廣田ゆき, 内山安男, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, 岡野栄之, John L.R.Rubenstein, 澤本和延
Organizer
平成22年度名古屋市立大学医学例会
Place of Presentation
名古屋市立大学(愛知県)
Year and Date
2010-06-15
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