2008 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
20790315
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Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
Principal Investigator |
関根 茂樹 National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, 病理部, 室長 (10321879)
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Keywords | β-catenin / 肝 / 肝がん |
Research Abstract |
肝臓でのβ-cateninの遺伝子発現制御における役割を明らかにするため、マイクロアレイおよび定量的PCRを用いて肝臓特異的β-cateninノックアウトマウスの発現解析を行った。この解析から、脂質代謝に関連する複数の遺伝子がβ-cateninによって制御されていることを示唆する結果を得た。今後、これらの遺伝子発現変化の生理的意義を検討するため、通常飼育環境下および高脂肪食負荷時の肝特異的β-cateninノックアウトマウスの血中および肝臓の脂肪代謝の変化について検討する。 さらに、マウス肝臓で同定されたβ-catenin下流遺伝子が、β-catenin遺伝子変異を有するヒト肝がんにおいて、同様に活性化されているかを検索する目的で、ヒト肝がんの臨床検体約50例よりcDNAを合成し、β-catenin遺伝子変異を検索した。現在、マウスで同定された個々の下流遺伝子の発現と、β-catenin遺伝子変異の相関について検討している。 肝特異的β-cateninノックアウトマウスをmicroRNAマイクロアレイを用いて解析し、β-cateninによって発現が変化するmicroRNAを複数同定した。今後、この結果をnorthern blottingなどの他の方法で確認するとともに、培養細胞を用いてその生理的意義を明らかにする。
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