Integrated analysis of mechanisms of genetic susceptibility to cancer and clonal evolution in pediatric cancer

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20H00528
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 滝田 順子 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 真田 昌 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044) ; 瀧本 哲也 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 研究所小児がんセンター 小児がんデータ管理科, 診療部長 (40393178) ; 樋渡 光輝 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40597126) ; 大喜多 肇 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50317260) ; 才田 聡 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70638254)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 小児がん / 発がん感受性 / クローン進化 / 治療標的 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

先行研究において、申請者らが見出した小児T細胞性急性リンパ性白血病(T-ALL)における悪性度に関連するSPI1融合遺伝子を乱した。今年度は、マウスモデルを用いたシングルセルシーケンス解析を行い、詳細に病的意義を検討した。その結果、SPI1融合遺伝子とNRAS変異を共発現させた造血幹細胞をマウスに移植すると、幼弱なT-ALLを発症することを見出し、SPI1-TCF7陽性例において、βカテニンのアンタゴニストが治療標的になりうることを示した (Quentin et al, Nat. Commun, 2021)。従って、本研究成果はSPI1-TCF7陽性T-ALLにおける新たな克服法の開発につながるものと期待される。
がん幹細胞マーカーと考えられるCD146を標的とした治療の有用性に関して、神経芽腫、横紋筋肉腫の細胞株及び患者由来腫瘍を用いて検討した(Obu et al, Cancer Sci, 2022; Ogata et al, in preparation)。まず、発現解析において神経芽腫、横紋筋肉腫ともに高い発現率を確認した。細胞株においてshRNAによるCD146発現の抑制及び抗ヒトCD146ウサギポリクローナル抗体の投与により神経芽腫、横紋筋肉腫いずれにおいても優れたin vitro細胞増殖抑制とアポトーシス細胞の増加を認めた。shRNAによるCD146の抑制前後の横紋筋肉腫細胞株を用いてRNA seqを行ったところ、CD146の抑制後では、早期アポトーシスに引き続く、細胞周期の抑制が生じていることが増殖抑制の機序であることが判明した。さらにPDXマウスを用いた検討では、神経芽腫及び横紋筋肉腫の顕著なin vivo腫瘍形成抑制効果を確認した。本成果により、CD146は神経芽腫及び横紋筋肉腫に対する治療標的として有用であることが示され、臨床的に有用な知見を得た。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SPI1―TCF7融合遺伝子陽性T-ALLにおいて、詳細な病的意義を解明し、βカテニンのアンタゴニストが治療標的になりうることを示した。また難治性神経芽腫における治療標的CD146を同定し、マウスモデルにおける有用性、安全性を示すことができた。昨年度、コロナ感染拡大による物流の滞りにより、海外から当該試薬の購入が遅れたため実施できなかったシングルセルシーケンス、ターゲットシーケンスを進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

今年度は以下の課題につき解析を進める。
1)非翻訳領域のゲノム異常と発がんとの関連性の解明(樋渡、才田、大喜多、上野) プロモーター領域とエンハンサー領域および21,000遺伝子のコーディング領域約114Mbの 領域のベイトを用いて、各腫瘍のキャプチャーシーケンスを行う。また全ゲノム解析、トランスクリプトーム解析も行い、データの統合解析を進める。予定検体としては、神経芽腫30-50検体、造血器腫瘍20検体、横紋筋肉腫10検体とする。また公開データに登録されている小児がんの全ゲノムシーケン スデータを用いたイントロジェニックなゲノムの構造異常の検討も行う。同時にトランスクリプトーム、メチロームデータも解析する。
2)シングルセルシーケンス 腫瘍組織はヘテロな集団であり、個々の細胞レベルのゲノム異常、発現異常を明らかにすることで、腫瘍細胞がもつ不均一性、難治化の機序につながるものと期待される。そこで。シングルセルシーケンス解析技術を用いて、細胞レベルの分子プロファイリングを行う。今年度は、PDXマウスから樹立したSPI1融合遺伝子陽性T細胞性急性リンパ性白血病のPDX細胞計3種類、急性骨髄性白血病の初発、再発検体を用いて、基礎的データの収集を行う。解析細胞は300個程度とし、発現プロファイリングに最適な条件検討を行う。

Research Products

• [Journal Article] Association of allele-specific methylation of the ASNS gene with asparaginase sensitivity and prognosis in T-ALL (2022)
  • Author(s): Akahane K, Kimura S, Miyake K, Watanabe A, Kagami K, Yoshimura K, Shinohara T, Harama D, Kasai S, Goi K, Kawai T, Hata K, Kiyokawa N, Koh K, Imamura T, Horibe K, Look AT, Minegishi M, Sugita K, Takita J, Inukai T
  • Journal Title: Blood Adv Volume: 6 Pages: 212-224
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004271.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intensive Multimodal Therapy Combined With Long-term Temozolomide and Etoposide Treatment for Recurrent Osteosarcoma to the Liver and Stomach (2022)
  • Author(s): Umeda K, Taura K, Kato I, Saida S, Hiramatsu H, Shimizu H, Nakamoto Y, Uto M, Mizowaki T, Sakamoto A, Adachi S, Okamoto T, Takita J
  • Journal Title: J Pediatr Hematol Oncol Volume: 44 Pages: 175-177
  • DOI: 10.1097/MPH.0000000000002412
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucocorticoid receptor gene mutations confer glucocorticoid resistance in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • Author(s): Tamai M, Kasai S, Akahane K, Thu TN, Kagami K, Komatsu C, Abe M, Watanabe A, Goi K, Miyake K, Inaba T, Takita J, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Sugita K, Inukai T
  • Journal Title: J Steroid Biochem Mol Biol Volume: 218 Pages: 106068
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106068
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of doxapram on the electrical activity of the diaphragm waveform pattern of preterm infants (2022)
  • Author(s): Araki R, Tomotaki S, Akita M, Motokura K, Tomobe Y, Shimotsuma T, Hanaoka S, Tomotaki H, Iwanaga K, Niwa F, Takita J, Kawai M
  • Journal Title: Pediatr Pulmonol Volume: Online ahead of print. Pages: 0
  • DOI: 10.1002/ppul.25889
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An efficient diagnosis: A patient with X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) deficiency in the setting of infantile hemophagocytic lymphohistiocytosis was diagnosed using high serum interleukin-18 combined with common laboratory parameters (2022)
  • Author(s): Higuchi T, Izawa K, Miyamoto T, Honda Y, Nishiyama A, Shimizu M, Takita J, Yasumi T
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: Online ahead of print. Pages: 0
  • DOI: 10.1002/pbc.29606
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Case Report: A Case of Epstein-Barr Virus-Associated Acute Liver Failure Requiring Hematopoietic Cell Transplantation After Emergent Liver Transplantation, (2022)
  • Author(s): Nakajima K, Hiejima E, Nihira H, Kato K, Honda Y, Izawa K, Kawabata N, Kato I, Ogawa E, Sonoda M, Okamoto T, Okajima H, Yasumi T, Takita J
  • Journal Title: Front Immunol Volume: 13 Pages: 825806-825806
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.825806.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Childhood acute myeloid leukemia with 5q deletion and HNRNPH1-MLLT10 fusion: The first case report. (2022)
  • Author(s): Kudo K, Kubota Y, Toki T, Kanezaki R, Kobayashi A, Sato T, Kamio T, Sasaki S, Shiba N, Tomizawa D, Adachi S, Yoshida K, Ogawa S, Seki M, Takita J, Terui K
  • Journal Title: Blood Adv Volume: Online ahead of print. Pages: 0
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006383.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful right hepatic trisectionectomy following percutaneous transhepatic portal embolization in a pediatric patient with undifferentiated embryonal sarcoma of the liver (2022)
  • Author(s): Kouzuki K, Umeda K, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Okamoto T, Ogawa E, Okajima H, Furuta A, Adachi S, Daifu T, Takita J
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 69 Pages: e29369-e29369
  • DOI: 10.1002/pbc.29369.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oncogenic FGFR1 mutation and amplification in common cellular origin in a composite tumor with neuroblastoma and pheochromocytoma. 2021, Online ahead of print. (2022)
  • Author(s): Tasaka K, Ueno H, Yamasaki K, Okuno T, Isobe T, Kimura S, Umeda K, Hara J, Ogawa S, Takita J
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 113 Pages: 1535-1541
  • DOI: 10.1111/cas.15260.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Description of longitudinal tumor evolution in a case of multiply relapsed clear cell sarcoma of the kidney (2022)
  • Author(s): Yaguchi T, Kimura S, Sekiguchi M, Kubota Y, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Kataoka K, Fujii Y, Watanabe K, Hiwatari M, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • Journal Title: Cancer Rep (Hoboken) Volume: 5 Pages: e1458-e1458
  • DOI: 10.1002/cnr2.1458.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] RUNX1 transactivates BCR-ABL1 expression in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • Author(s): Masuda T, Maeda S, Shimada S, Sakuramoto N, Morita K, Koyama A, Suzuki K, Mitsuda Y, Matsuo H, Kubota H, Kato I, Tanaka K, Takita J, Hirata M, Kataoka TR, Nakahata T, Adachi S, Hirai H, Mizuta S, Naka K, Imai Y, Kimura S, Sugiyama H, Kamikubo Y
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 113 Pages: 529-539
  • DOI: 10.1111/cas.15239.?
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transient remission of chronic active EBV infection after chemotherapy alone (2022)
  • Author(s): Akazawa R, Otsuka S, Kato I, Imadome K, Takita J
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 64 Pages: e14836 -e14836
  • DOI: 10.1111/ped.14836.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Using the in vitro drug sensitivity test to identify candidate treatments for transient abnormal myelopoiesis (2022)
  • Author(s): Yokosuka T, Ito M, Yoshino Y, Hirose A, Nakamura W, Sakurai Y, Hayashi A, Fujita S, Miyagawa N, Keino D, Iwasaki F, Hamanoue S, Yanagimachi M, Goto S, Nagai J, Ueno H, Takita J, Tanaka Y, Taga T, Goto H
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 196 Pages: 764-768
  • DOI: 10.1111/bjh.17970.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Improvement of bone marrow necrosis by tyrosine kinase inhibitor substitution in a pediatric patient with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • Author(s): Mikami T, Kato I, Oiki N, Okamoto S, Kamitori, Tasaka K, Ogata H, Tanaka K, Umeda K, Hiramatsu H, Okamoto T, Adachi S, Takita J
  • Journal Title: J Pediatr Hematol Oncol Volume: 44 Pages: e539-e542
  • DOI: 10.1097/MPH.0000000000002157.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Alteration of the immune environment in bone marrow from children with recurrent B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • Author(s): Mikami T, Kato I, Wing JB, Ueno H, Tasaka K, Tanaka K, Kubota H, Saida S, Umeda K, Hiramatsu H, Isobe T, Hiwatari M, Okada A, Chiba K, Shiraishi Y, Tanaka H, Miyano S, Arakawa Y, Oshima K, Koh K, Adachi S, Iwaisako K, Ogawa S, Sakaguchi S,?Takita J
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 113 Pages: 41-52
  • DOI: 10.1111/cas.15186.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 9.??? , CN470 is a BET/CBP/p300 multi-bromodomain inhibitor and has an anti-tumor activity against MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (2021)
  • Author(s): Imayoshi N, Yoshioka M, Tanaka K, Shyh-Ming Yang, Akahane K, Toda Y, Hosogi S, Inukai T, Okada S, David J Maloney, Nakahata T, Takita J, Kato I, Ashihara E
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 590 Pages: 49-54
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.078.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immature teratoma of the ovary associated with Cowden syndrome (2021)
  • Author(s): Kouzuki K, Umeda K, Kawasaki H, Isobe K, Akazawa R, Tasaka K, Tanaka K, Kubota H, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Sonoda M, Okamoto T, Ogawa E, Kishida K, Takita J
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: Online ahead of print. Pages: e29555-e29555
  • DOI: 10.1002/pbc.29555
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] David A Largaesapda, Kitagawa M, Nakamura T, C/EBPβ induces B-cell acute lymphoblastic leukemia and cooperates with BLNK mutations (2021)
  • Author(s): Kurata M, Onishi I, Takahara T, Yamazaki Y, Ishibashi S, Goitsuka R, Kitamura D, Takita J, Hayashi Y
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 112 Pages: 4920-4930
  • DOI: 10.1111/cas.15164.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Augmentation of Stimulator of Interferon Genes-Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome (2021)
  • Author(s): Kato T, Yamamoto M, Honda Y, Orimo T, Sasaki I, Murakami K, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Isono K, Takayama S, Nakamura H, Otsuki Y, Miyamoto T, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R, Matsubayashi T, Izawa K, Kaisho T
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 73 Pages: 2105-2115
  • DOI: 10.1002/art.41790.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of passage through the digestive tract on incretin secretion: Before and after birth (2021)
  • Author(s): Tomotaki S, Araki R, Motokura K, Tomobe Y, Yamauchi T, Hanaoka S, Tomotaki H, Iwanaga K, Niwa F, Takita J, Kawai M
  • Journal Title: J Diabetes Investig Volume: 12 Pages: 970-977
  • DOI: 10.1111/jdi.13447.?
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NUDT15 polymorphism and NT5C2 and PRPS1 mutations influence thiopurine sensitivity in acute lymphoblastic leukaemia cells (2021)
  • Author(s): Somazu S, Tanaka Y, Tamai M, Watanabe A, Kagami K, Abe M, Harama D, Shinohara T, Akahane K, Goi K, Sugita K, Moriyama T, Yang J, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S,?Takita J, Inukai T
  • Journal Title: J Cell Mol Med Volume: 25 Pages: 10521-10533
  • DOI: 10.1111/jcmm.16981.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] CD146 is a potential immunotarget for neuroblastoma (2021)
  • Author(s): Obu S, Umeda K, Ueno H, Sonoda M, Tasaka K, Ogata H, Kozuki K, Nodomi S, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Okamoto T, Ogawa E, Okajima H, Morita K, Kamikubo Y, Kawaguchi K, Watanabe K, Iwafuchi H, Yagyu S, Iehara T, Hosoi H, Nakahata T, Adachi S, Uemoto S, Heike T, Takita J
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 112 Pages: 4617-4326
  • DOI: 10.1111/cas.15124.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Molecular Basis and Clinical Features of Neuroblastoma (2021)
  • Author(s): Takita J
  • Journal Title: JMAJournal Volume: 4 Pages: 321-331
  • DOI: 10.31662/jmaj.2021-0077.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Suppression of malignant rhabdoid tumors through Chb-M'-mediated RUNX1 inhibition (2021)
  • Author(s): Daifu T, Mikami M, Hiramatsu H, Iwai A, Umeda K, Noura M, Kubota H, Masuda T, Furuichi K, Takasaki S, Noguchi Y, Morita K, Bando T, Hirata M, Kataoka TR, Nakahata T, Kuwahara Y, Iehara T, Hosoi H, Takita J, Sugiyama H, Adachi S, Kamikubo Y
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 68 Pages: e28789-e28789
  • DOI: 10.1002/pbc.28789.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-term outcome in patients with Fanconi anemia who received hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective nationwide analysis, (2021)
  • Author(s): Yabe M, Morio T, Tabuchi K, Tomizawa D, Hasegawa D, Ishida H, Yoshida N, Koike T, Takahashi Y, Koh K, Okamoto Y, Sano H, Kato K, Kanda Y, Goto H, Takita J, Miyamura T, Noguchi M, Kato K, Hashii Y, Astuta Y, Yabe H
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 113 Pages: 134-144
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02991-x.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Copy Number Alteration Analysis for Neuroblastoma using Droplet Digital PCR (2021)
  • Author(s): Ishii Y, Sato-Otsubo A, Takita J, Morio T, Takagi M
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 63 Pages: 1192-1197
  • DOI: 10.1111/ped.14606.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of high-risk neuroblastoma classification based on expression profiles with differentiation and metabolism (2021)
  • Author(s): Kimura S, Sekiguchi M, Watanabe K, Hiwatari M, Seki M, Yoshida K, Isobe T, Shiozawa Y, Suzuki H, Hoshino N, Hayashi Y, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • Journal Title: PLoS One Volume: 16 Pages: e0245526
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0245526.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Detailed analysis of Japanese patients with adenosine deaminase 2 deficiency reveals characteristic elevation of type II interferon signature and STAT1 hyperactivation (2021)
  • Author(s): Nihira H, Izawa K,... Takita J, Ohara O, Takei S, Takahashi M, Kanegane H, Morio T, Iwaki-Egawa S, Sasahara Y, Nishikomori R, Yasumi T
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 148 Pages: 550-562
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.01.018.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inotuzumabozogamicin is an effective treatment for CD22-positive acute undifferentiated leukemia: A case report (2021)
  • Author(s): Akazawa R, Kato I, Kubota H, Isobe K, Masuno H, Mikami M, Shiota M, Kouzuki K, Kawabata N, Tanaka K, Saida S, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S, Takita J
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 68 Pages: e28976-e28976
  • DOI: 10.1002/pbc.28976.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inotuzumab ozogamicin following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation successfully rescued relapse of CD19-negative acute lymphoblastic leukemia after CAR-T cell therapy (2021)
  • Author(s): Kamitori T, Umeda K, Akazawa R, Iwai A, Obu S, Isobe K, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Taga T, Adachi S, Takita J
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 68 Pages: e28980-e28980
  • DOI: 10.1002/pbc.28980.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Post-transplant lymphoproliferative disorders after liver transplantation: A retrospective cohort study including 1954 transplants (2021)
  • Author(s): Tajima T, Hata K, Haga H, Nishikori M, Umeda K, Kusakabe J, Miyauchi H, Okamoto T, Ogawa E, Sonoda M, Hiramatsu H, Fujimoto M, Okajima H, Takita J, Takaori-Kondo A, Uemoto S
  • Journal Title: Liver Transpl Volume: 27 Pages: 1168-1180
  • DOI: 10.1002/lt.26034.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rapid Flow Cytometry-Based Assay for the Functional Classification of MEFV Variants (2021)
  • Author(s): Honda Y, Maeda Y, Izawa K, Shiba T, Tanaka T, Nakaseko H, Nishimura K, Mukoyama H, Isa-Nishitani M, Miyamoto T, Nihira H, Shibata H, Hiejima E, Ohara O, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R
  • Journal Title: J Clin Immunol Volume: 41 Pages: 1187-1197
  • DOI: 10.1007/s10875-021-01021-7.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Possible Association Between a Nucleotide-Binding Domain LRR-Containing Protein Family PYD-Containing Protein 1 Mutation and an Autoinflammatory Disease Involving Liver Cirrhosis (2021)
  • Author(s): Yasudo H, Ando T, Maehara A, Ando T, Izawa K, Tanabe A, Kaitani A, Nomura S, Seki M, Yoshida K, Oda H, Okamoto Y, Wang H, Kamei A, Kojima M, Kimura M, Uchida K, Nakano N, Kaneko J, Ebihara N, Hasegawa K, Shimizu T, Takita J, Ogawa H, Okumura K, Ogawa S, Tamura N, Kitaura J
  • Journal Title: Hepatology Volume: 74 Pages: 2296-2299
  • DOI: 10.1002/hep.31818.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of electrical activity of the diaphragm waveform patterns on SpO2 for extremely preterm infants ventilated with neurally adjusted ventilatory assist (2021)
  • Author(s): Araki R, Tomotaki S, Akita M, Motokura K, Tomobe Y, Yamauchi T, Hanaoka S, Tomotaki H, Iwanaga K, Niwa F, Takita J, Kawai M
  • Journal Title: Pediatr Pulmonol Volume: 56 Pages: 2094-2101
  • DOI: 10.1002/ppul.25396.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clonal evidence for the development of neuroblastoma with extensive copy-neutral loss of heterozygosity arising in a mature teratoma (2021)
  • Author(s): Ono R, Ueno H, Yoshida K, Takahashi S, Yoshihara H, Nozaki T, Suzuki K, Nakazawa A, Saiki R, Seki M, Takita J, Ogawa S, Manabe A, Hasegawa D
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 112 Pages: 2921-2927
  • DOI: 10.1111/cas.14931.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Isolated sixth nerve palsy as an initial presentation of primary angiitis of the central nervous system (2021)
  • Author(s): Nakajima K, Yoshida T, Nishikawa K, Kora K, Yokoyama A, Yano N, Hayashi T, Takaori T, Sasaki S, Maizuru K, Kikuchi T, Takita J
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 43 Pages: 884-888
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.05.003.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radiation recall myositis caused by pazopanib in a patient with refractory osteosarcoma (2021)
  • Author(s): Kosaka T, Uto M, Hiraoka S, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Sakamoto A, Takita J, Mizowaki T
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 68 Pages: e29147-e29147
  • DOI: 10.1002/pbc.29147.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oncogenic cooperation between TCF7-SPI1 and NRAS(G12D) requires β-catenin activity to drive T-cell acute lymphoblastic leukemia (2021)
  • Author(s): Van Thillo Q,..., Takita J, Amos TG, Deveson IW, McCalmont H, Lock RB, Oxley EP, Garwood MM, Dickins RA, Uyttebroeck A, Carter DR, Cools J, de Bock CE
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 12 Pages: 4164-4164
  • DOI: 10.1038/s41467-021-24442-9.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Identifying Issues in Fertility Preservation for Childhood and Adolescent Patients with Cancer at Pediatric Oncology Hospitals in Japan (2021)
  • Author(s): Maezawa T, Suzuki N, Takeuchi H, Kiyotani C, Amano K, Keino D, Okimura H, Miyachi M, Goto M, Takae S, Horie A, Takita J, Sago H, Hirayama M, Ikeda T, Matsumoto K
  • Journal Title: J Adolesc Young Adult Oncol Volume: Online ahead of print. Pages: 0
  • DOI: 10.1089/jayao.2021.0088.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Leukemic cells expressing NCOR1-LYN are sensitive to dasatinib in vivo in a patient-derived xenograft mouse model (2021)
  • Author(s): Tomii T, Imamura T, Tanaka K, Kato I, Mayumi A, Soma E, Yano M, Sakamoto K, Mikami T, Morita M, Kiyokawa N, Horibe K, Adachi S, Nakahata T, Takita J, Hosoi H
  • Journal Title: Leukemia Volume: 35 Pages: 2092-2096
  • DOI: 10.1038/s41375-020-01091-3.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Appropriate Phosphorus Intake by Parenteral Nutrition Prevents Metabolic Bone Disease of Prematurity in Extremely Low Birth Weight Infants (2021)
  • Author(s): Motokura K, Tomotaki S, Hanaoka S, Yamauchi T, Tomotaki H, Iwanaga K, Niwa F, Takita J, Kawai M
  • Journal Title: JPEN J Parenter Enteral Nutr Volume: 45 Pages: 1319-1326
  • DOI: 10.1002/jpen.1993.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinct clonal evolution in a case with anaplastic embryonal rhabdomyosarcoma (2021)
  • Author(s): Kato K, Yoshimi A, Noda A, Otani H, Hojo H, Tanaka M, Tanaka Y, Ito Y, Nishimura R, Takita J, Yanai T, Koike K, Tsuchida M
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 63 Pages: 782-789
  • DOI: 10.1111/ped.14499.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Signal Intensity and Volume of Pituitary and Thyroid Glands in Preterm and Term Infants (2021)
  • Author(s): Otani S, Fushimi Y, Iwanaga K, Tomotaki S, Yokota Y, Oshima S, Sakurama A, Wicaksono KP, Hinoda T, Sakata A, Nakajima S, Okada T, Takita J, Kawai M, Togashi K
  • Journal Title: J Magn Reson Imaging Volume: 53 Pages: 1151-1161
  • DOI: 10.1002/jmri.27395.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Blast cells in acute megakaryoblastic leukaemia with Down syndrome are characterized by low CLEC12A expression (2021)
  • Author(s): Matsuo H, Wakita T, Hiramatsu H, Ohmori K, Kodama K, Nakatani K, Kamikubo Y, Iwamoto S, Kondo T, Takaori-Kondo A, Takita J, Tomizawa D, Taga T, Adachi S
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 192 Pages: e7-e11
  • DOI: 10.1111/bjh.17122
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] KMT2A-rearranged diffuse large B-cell lymphoma in a child: a case report and molecular characterizeation (2021)
  • Author(s): Kato S, Kubota Y, Sekiguchi M, Watanabe K, Shinozaki-Ushiku A, Takita J, Hiwatari M
  • Journal Title: Pediatr Hematol Oncol Volume: 38 Pages: 281-289
  • DOI: 10.1080/08880018.2020.1838013.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 「小児とAYA世代の腫瘍学：比較と引継ぎ」小児とAYAがんにおけるゲノム医療の課題 (2021)
  • Author(s): 滝田順子
  • Organizer: 第18回日本臨床腫瘍学会学術集会 日本小児血液・がん学会/日本臨床腫瘍学会 合同シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 小児がんにおけるPrecision Medici (2021)
  • Author(s): 滝田順子
  • Organizer: YAMAGATA Hemophilia Web Seminar 2021
  • Invited
• [Presentation] 治療に難渋しているRAS関連自己免疫性リンパ球増殖症候群様疾患(RALD)の一例, (2021)
  • Author(s): 吉村 元文, 塩田 光隆, 高屋 龍生, 金森 良介, 岩田 直也, 三上 真充, 本田 吉孝, 井澤 和司, 八角 高裕, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 渡邉 健一郎, 滝田 順子, 秦 大資
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 生後2日目からの不明熱として発症したIL10RA欠損症の1例 (2021)
  • Author(s): 森下 岳, 井澤 和司, 仁平 寛士, 本田 吉孝, 前田 由可子, 小笠原 宏, 美馬 文, 豊 奈々絵, 上月 景弘, 才田 聡, 日衛嶋 栄太郎, 八角 高裕, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 染色体検査(G-Banding)を契機に早期に診断できたBloom症候群の1例 (2021)
  • Author(s): 吉田 真衣, 友滝 清一, 本倉 浩嗣, 友邊 雄太郎, 秋田 充代, 荒木 亮佑, 山内 建, 花岡 信太朗, 友滝 寛子, 岩永 甲午郎, 川崎 秀徳, 丹羽 房子, 河井 昌彦, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 神経皮膚黒色症の臨床像の検討 (2021)
  • Author(s): 西川 絹子, 吉田 健司, 横山 淳史, 甲良 謙伍, 佐々木 彩恵子, 矢野 直子, 林 貴大, 高折 徹, 舞鶴 賀奈子, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] SPI1融合遺伝子陽性T細胞性急性リンパ性白血病における新規克服法の開発, (2021)
  • Author(s): 磯部 清孝, 上野 浩生, 加藤 格, 関 正史, 木村 俊介, 磯部 知弥, 田中 邦明, 奥野 啓介, 才田 聡, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 足立 壮一, 小川 誠司, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] SPAG9-JAK2融合遺伝子を有する白血病細胞はSTAT1-BCL-2/MCL-1 axisを活性化する(Activation of the STAT1-BCL-2/MCL-1 axis in leukemic cells with a novel kinase fusion gene SPAG9-JAK2)(英語) (2021)
  • Author(s): 眞弓 あずさ, 今村 俊彦, 冨井 敏宏, 三上 貴司, 田中 邦昭, 吉田 秀樹, 加藤 格, 川村 眞智子, 滝田 順子, 細井 創
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 難治性小児悪性固形腫瘍に対するテモゾロミド併用化学療法の治療効果予測因子としてのMGMTタンパク発現の有用性の検討 (2021)
  • Author(s): 川端 奈央子, 梅田 雄嗣, 赤澤 嶺, 田中 邦昭, 上月 景弘, 窪田 博仁, 才田 聡, 加藤 格, 平松 英文, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 劇症EBウイルス肝炎の肝移植後再燃の制御に化学療法を要した2歳男児例 (2021)
  • Author(s): 中島 光司, 日衛嶋 栄太郎, 森下 岳, 加藤 健太郎, 仁平 寛士, 本田 吉孝, 井澤 和司, 八角 高裕, 甲良 謙伍, 横山 淳史, 吉田 健司, 平田 拓也, 馬場 志郎, 窪田 博仁, 才田 聡, 加藤 格, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 特発性肺高血圧症に対する呼吸同調器付き在宅酸素投与の有効性の検討 (2021)
  • Author(s): 福村 史哲, 馬場 志郎, 赤木 健太郎, 松田 浩一, 久米 英太朗, 武野 亨, 平田 拓也, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] Metabolic syndromeの予防を目指した新生児の腸内細菌叢と消化管ホルモン動態の解析 (2021)
  • Author(s): 友滝 清一, 本倉 浩嗣, 荒木 亮佑, 友邊 雄太郎, 山内 建, 花岡 信太朗, 友滝 寛子, 岩永 甲午郎, 丹羽 房子, 滝田 順子, 河井 昌彦
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 網羅的トランスクリプトーム・エピゲノム解析による乳児白血病の分子病態の解明 (2021)
  • Author(s): 磯部 知弥, 高木 正稔, 佐藤 亜衣子, 吉田 健一, 南谷 泰仁, 上野 浩生, 渡邉 健太郎, 永江 玄太, 清河 信敬, 康 勝好, 富澤 大輔, 宮村 能子, 石井 榮一, 水谷 修紀, 小川 誠司, 油谷 浩幸, 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 横紋筋肉腫におけるゲノム・エピゲノム解析による新層別化治療と新規治療法の開発 (2021)
  • Author(s): 滝田 順子
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 遠隔画像診断システムを用いた横紋筋肉腫委員会コンサルテーションチームの活動 (2021)
  • Author(s): 木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 宮地 充, 土屋 邦彦, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 祐子, 清谷 千賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 細井 創, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 我が国における横紋筋肉腫治療多施設共同研究の歴史と今後の展望 (2021)
  • Author(s): 細井 創, 宮地 充, 土屋 邦彦, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 祐子, 清谷 知賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 小児の保健・医療のエビデンスを構築する前向き研究 希少疾患 横紋筋肉腫に対する臨床研究 (2021)
  • Author(s): 土屋 邦彦, 宮地 充, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 裕子, 清谷 知賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 細井 創, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 小児固形腫瘍におけるゲノム・エピゲノム解析と新規克服法の開発 (2021)
  • Author(s): 滝田 順子
  • Organizer: 第26回なにわ皮膚腫瘍勉強会
  • Invited
• [Presentation] 「小児がん治療につながるゲノム医療」 (2021)
  • Author(s): 滝田 順子
  • Organizer: Japan Cancer Forum2021
  • Invited
• [Presentation] 終末期に意思伝達装置を導入した小児脳腫瘍の一例－家族とのコミュニケーションの支援を目指して－ (2021)
  • Author(s): 田畑阿美, 草野佑介, 村尾昌信, 梅田雄嗣
  • Organizer: 第55回日本作業療法学会
• [Presentation] “Integrated genetic and epigenetic analysis of pediatric cancers” Invited Presentation (2021)
  • Author(s): Takita J
  • Organizer: JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 細胞老化の関与とその治療標的としての可能性「小児がん発症の分子機構」市民公開講座 (2021)
  • Author(s): 滝田 順子
  • Organizer: 千里ライフサイエンスセミナー ライフステージとがん
  • Invited
• [Presentation] 遺伝学的統合解析に基づいた,SPI1融合遺伝子陽性T細胞性急性リンパ性白血病に対する新規治療法の開発 (2021)
  • Author(s): 磯部 清孝
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 統合的microRNA解析によるB前駆細胞性急性リンパ性白血病のサブタイプの同定 (2021)
  • Author(s): 窪田 博仁
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] マスサイトメトリーを用いた小児再発性B前駆細胞性急性リンパ性白血病の腫瘍免疫環境解析 (2021)
  • Author(s): 三上 貴司
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 最未分化型急性骨髄性白血病（FAB分類MO）の遺伝学的特徴と年齢による際に関する検討 (2021)
  • Author(s): 神鳥 達哉
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] ELINA試験ならびに実臨床における再発ALLに対するチサゲンレクルユーセルの経験 (2021)
  • Author(s): 平松 英文
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] EBV関連T/NKリンパ増殖性疾患の診断におけるEBER-flow-FISH法の有用性 (2021)
  • Author(s): 赤澤 嶺
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] トランスクリプトームとメチル化アレイの統合解析により同定されたT細胞性急性リンパ性白血病における新規高リスク群について (2021)
  • Author(s): 磯部清孝, 滝田順子
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 難治性骨肉腫の新規治療標的 (2021)
  • Author(s): 渡邉健太郎, 滝田順子
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 神経芽腫-褐色細胞腫混合腫瘍は同一クローンから生じ、未分化な幹細胞様発現プロファイルを呈する (2021)
  • Author(s): 田坂佳資, 上野浩生, 山崎夏維, 奥野高裕, 磯部知弥, 木村俊介, 梅田雄嗣, 原純一, 小川誠司, 滝田順子
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 小児血液腫瘍疾患に対する新規解析手法 小児造血器腫瘍における多層的オミックス解析, シンポジウム (2021)
  • Author(s): 滝田 順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
  • Invited
• [Presentation] 頭蓋内非胚腫性胚細胞腫瘍治療10年後に脊髄神経鞘腫を発症した1例 (2021)
  • Author(s): 内原 嘉仁, 梅田 雄嗣, 三上 真充, 山下 純英, 西田 南海子, 高木 雄久, 高橋 潤, 滝田 順子, 秦 大資, 塩田 光隆
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 頭蓋内germinomaの診断における髄液中胎盤型アルカリフォスファターゼ(PLAP)の有用性 (2021)
  • Author(s): 大部 聡, 梅田 雄嗣, 才田 聡, 加藤 格, 平松 英文, 荒川 芳輝, 宇藤 恵, 溝脇 尚志, 足立 壮一, 滝田 順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 本邦における小児がん拠点病院における小児・思春期がん患者の妊孕性温存に関する課題 (2021)
  • Author(s): 前沢 忠志, 鈴木 直, 清谷 知賀子, 慶野 大, 天野 敬史郎, 左合 治彦, 滝田 順子, 平山 雅浩, 池田 智明, 松本 公一
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] KMT2A遺伝子再構成陰性の先天性急性リンパ性白血病の男児例 (2021)
  • Author(s): 有賀 譲, 鈴木 孝二, 田中 佳代, 吉川 利英, 安冨 素子, 神鳥 達哉, 滝田 順子, 大嶋 勇成
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 小児難治性固形腫瘍に対するオラパリブの第I相試験(First in children phase I clinical study of oral olaparib in pediatric patients with refractory solid tumors) (2021)
  • Author(s): 高木正稔、小川千登世、家原知子、野上由貴、富澤大輔、小川淳、滝田順子、水谷修紀、森尾友宏、細井創
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 卵巣未熟奇形腫を発症したCowden症候群の1例(Immature teratoma of the ovary associated with Cowden syndrome) (2021)
  • Author(s): 上月景弘、梅田雄嗣、才田聡、加藤格、平松英文、園田真理、岡本竜弥、小川絵里、川崎秀徳、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 再発骨肉腫2例に対するregorafenibの治療経験(Regorafenib treatment for recurrent or refractory osteosarcoma), , (2021)
  • Author(s): 内原 嘉仁, 梅田 雄嗣, 赤澤嶺、上月景弘、才田聡、加藤格、平松英文、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 骨転移を伴った肝芽腫の2例(Hepatoblastoma with bone metastasis) (2021)
  • Author(s): 大植啓史、梅田雄嗣、内原 嘉仁、幸伏寛和、緒方瑛人、才田聡、加藤格、平松英文、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 腫瘍破裂にて発症し、診断時一期的切除術を行った小児肝腫瘍の2例(Two cases of ruptured malignant liver tumor in children treated with primary resection before systemic chemotherapy) (2021)
  • Author(s): 岡本竜弥、岡島英明、上林エレーナ幸江、園田真理、小川絵里、梅田雄嗣、平松英文、足立壯一、滝田順子、波多野悦朗
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 肝未分化肉腫と肝間葉系過誤腫の統合的遺伝学的検討(Integrated genetic analysis of undifferentiated embryonal sarcoma of the liver and mesenchymal hamartoma of the liver) (2021)
  • Author(s): 田坂圭資、上野浩生、梅田雄嗣、武内康英、垣内伸之、才田聡、加藤格、平松英文、小川誠司、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] DNAメチル化解析による神経芽腫11qLOH群内の超予後不良群の同定と、その「がん代謝」の特徴を利用した新規治療(Identification of ultra-high-risk subgroup with 11q deletion in neuroblastoma cases by DNA methylation profiling and its treatment targeting cancer metabolism) (2021)
  • Author(s): 渡邉健太郎、木村俊介、樋渡光輝、加藤元博、宮野悟、上野浩生、南谷泰仁、油谷浩幸、小川誠司、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 急性リンパ性白血病型の寛解導入療法が奏功したPICALM-MLLT10陽性の急性分類不能型白血病(Complete remission in PICALM-MLLT10-positive acute undifferentiated leukemia after acute lymphoblastic leukemia-oriented induction therapy) (2021)
  • Author(s): 安積昌平、高地貴行、板倉陽介、川口晃司、堀越泰雄、神鳥達哉、才田聡、滝田順子、渡邉健一郎
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 一卵性双生児のEBV関連Tリンパ増殖性疾患不一致例のゲノム解析(Genetic analysis of a monozygotic twins discordant for EBV-associated T lymphoproliferative disease) (2021)
  • Author(s): 赤澤嶺、上野浩生、加藤格、才田聡、山田全毅、佐藤真穂、澤田明久、井上雅美、今留謙一、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] Lineage switchの際、PAX5に遺伝子変異を認めたMLL-AF9陽性乳児単球性白血病の1例(A case of MLL-AF9 infant acute monocytic leukemia characterized by biallelic PAX5 alterations at relapse with lineage switch) (2021)
  • Author(s): 中島光司、加藤格、窪田博仁、川端奈央子、田中邦昭、上月景弘、才田聡、梅田雄嗣、平松英文、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] 小児最未分化型急性骨髄性白血病(FAB分類M0)の遺伝学的特徴に関する包括的検討(Comprehensive genetic analysis of pediatric minimally differentiated acute myeloid leukemia (AML-M0)) (2021)
  • Author(s): 神鳥達哉、上野浩生、才田聡、斎藤明子、足立壯一、富澤大輔、柴徳生、林泰秀、小川誠司、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会
• [Presentation] SPI1融合遺伝子陽性T-ALL様の発現/メチル化パターンを示すETP-ALLについて(Frequent SPI1-like signature in early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia) (2021)
  • Author(s): 磯部清孝、上野浩生、加藤格、関正史、木村俊介、磯部知弥、佐藤篤、康勝好、小川誠司、滝田順子
  • Organizer: 第63回日本小児血液・がん学会