2021 Fiscal Year Annual Research Report
Studies searching for urate-lowering food components using pharmacokinetic model of urate in the whole body
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20H00568
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 教授 (00528292)
井上 勝央 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
薩 秀夫 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (80323484)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 栄養学 / 生理学 / トランスレーショナルリサーチ / トランスポーター / 尿酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やパーキンソン病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わることが示されている。しかしながら、尿酸の全身動態制御を担うトランスポーターについては、消化管からの尿酸排出を担うABCG2や、腎臓における尿酸再吸収トランスポーター群以外の多くの経路について未だ明らかでない。本研究では、血清尿酸値に関するゲノムワイド関連解析（GWAS）や低尿酸血症患者のゲノム解析により見出されたものの、直接的な尿酸輸送能については不明な膜タンパク質などについて検討を行い、生理的な尿酸輸送を担う新規トランスポーターを同定すること、および、同定された尿酸トランスポーター分子を標的とした機能性食品成分を見出すことを目指す。血清尿酸値変動をもたらす食品成分は数多く知られているが、URAT1、ABCG2などの既知の尿酸動態制御因子との相互作用では説明が難しいものが多いため、重要なアプローチとなる。
研究開始２年度目にあたる本年度（令和３年度）には、以下の点を明らかにすることができた。
●さまざまな植物由来食品抽出物を用いた解析の結果、ルイボス茶に含まれるフィセチンやケルセチンなどの食品成分がURAT1阻害作用を有することが示された。
●臨床遺伝学と生化学を組み合わせたアプローチにより、OAT10/SLC22A13が近位尿細管で尿酸再吸収輸送体として働くこと、OAT10を阻害する複数の化合物が存在することを見出すことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
尿酸トランスポーターに関する重要な知見を得ることができたため。生理的な尿酸輸送を担う新規トランスポーター、尿酸トランスポーター分子を標的とした機能性食品成分の探索研究も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究３年度目にあたる次年度（令和４年度）には、新規尿酸トランスポーターの同定、尿酸トランスポーター分子を標的とした機能性食品成分の発見を目指し、さらなる検討を進めていく。
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[Journal Article] OAT10/SLC22A13 Acts as a Renal Urate Re-Absorber: Clinico-Genetic and Functional Analyses With Pharmacological Impacts.2022
Author(s)
Toyoda Y, Kawamura Y, Nakayama A, Morimoto K, Shimizu S, Tanahashi Y, Tamura T, Kondo T, Kato Y, Ichida K, Suzuki H, Shinomiya N, Kobayashi Y, Takada T, Matsuo H.
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Journal Title
Front Pharmacol.
Volume: 13
Pages: 842717
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic epidemiological analysis of hypouricaemia from 4993 Japanese on non-functional variants of URAT1/SLC22A12 gene.2022
Author(s)
Nakayama A, Kawamura Y, Toyoda Y, Shimizu S, Kawaguchi M, Aoki Y, Takeuchi K, Okada R, Kubo Y, Imakiire T, Iwasawa S, Nakashima H, Tsunoda M, Ito K, Kumagai H, Takada T, Ichida K, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 61
Pages: 1276-1281
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A meta-analysis of genome-wide association studies using Japanese and Taiwanese has revealed novel loci associated with gout susceptibility.2022
Author(s)
Chang SJ, Toyoda Y, Kawamura Y, Nakamura T, Nakatochi M, Nakayama A, Liao WT, Shimizu S, Takada T, Takeuchi K, Wakai K, Shi Y, Shinomiya N, Chen CJ, Li C, Okada Y, Ichida K, Matsuo H; for Japan Gout Genomics Consortium (Japan Gout).
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 35
Pages: 767-770
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Proposal for Practical Diagnosis of Renal Hypouricemia: Evidenced from Genetic Studies of Nonfunctional Variants of URAT1/SLC22A12 among 30,685 Japanese Individuals.2021
Author(s)
Kawamura Y, Nakayama A, Shimizu S, Toyoda Y, Nishida Y, Hishida A, Katsuura-Kamano S, Shibuya K, Tamura T, Kawaguchi M, Suzuki S, Iwasawa S, Nakashima H, Ibusuki R, Uemura H, Hara M, Takeuchi K, Takada T, Tsunoda M, Arisawa K, Takezaki T, Tanaka K, Ichida K, Wakai K, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
Biomedicines.
Volume: 9
Pages: 1012
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Substantial anti-gout effect conferred by common and rare dysfunctional variants of URAT1/SLC22A12.2021
Author(s)
Toyoda Y, Kawamura Y, Nakayama A, Nakaoka H, Higashino T, Shimizu S, Ooyama H, Morimoto K, Uchida N, Shigesawa R, Takeuchi K, Inoue I, Ichida K, Suzuki H, Shinomiya N, Takada T, Matsuo H.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 60
Pages: 5224-5232
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Increase of serum uric acid levels associated with APOE ε2 haplotype: a clinico-genetic investigation and in vivo approach.2021
Author(s)
Ogura M, Toyoda Y, Sakiyama M, Kawamura Y, Nakayama A, Yamanashi Y, Takada T, Shimizu S, Higashino T, Nakajima M, Naito M, Hishida A, Kawai S, Okada R, Sasaki M, Ayaori M, Suzuki H, Takata K, Ikewaki K, Harada-Shiba M, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 34
Pages: 1727-1733
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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