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2022 Fiscal Year Annual Research Report

多彩な生理病理現象を制御する新奇ジアシルグリセロールリン酸化経路群の分子機構

Research Project

Project/Area Number 20H03205
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

坂根 郁夫  千葉大学, 大学院理学研究院, 教授 (10183815)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsジアシルグリセロールキナーゼ / ジアシルグリセロール / ホスファチジン酸 / がん免疫 / セロトニン神経系 / ドパミン神経系 / 糖尿病 / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC
Outline of Annual Research Achievements

最近,新開発の独自手法を用いて,ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のα, δ, η, ζアイソザイムが基質とするジアシルグリセロール(DG)分子種(もしくは産生するホスファチジン酸(PA)分子種)は,従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転とは独立し,それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した.しかし,これらの経路の構成因子や分子マシーナリーは未だ不明な点が多いので,それらを明らかにすることを目的として研究を進めた.
1.DGKζがDG産生酵素のスフィンゴミエリン合成酵素(SMS)1とSMS関連酵素(SMSr)と選択的に相互作用することを明らかにした(論文発表済).2.SMS1がセラミド非依存的にDGを産生する新たなホスファチジルコリン(PC)-ホスホリパーゼC(PLC)/ホスファチジルエタノールアミン-PLCであることを明らかにした(論文発表済).3.DGKηが選択的にドパミントランスポーターのC末端細胞質領域と結合すること,また,その結合が糖質コルチコイドによって増強されることを明らかにした(論文投稿中).4.DGKαの阻害が抗がん剤効果増強効果を示す可能性を明らかにした(論文投稿中).5.DGKδの骨格筋特異的ノックアウトマウスを作製して,その表現型を解析した(論文投稿準備中).6.DGKδ・α等が産生するジオレオイル-ホスファチジン酸が選択的に糖代謝酵素phosphoglycerate mutase 1と結合することが明らかになった(論文投稿準備中).7.SMS2がセラミド非依存的にDGを産生する新たなPC-PLCであることを明らかにした(論文投稿準備中).

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Diacylglycerol kinase ζ interacts with sphingomyelin synthase 1 and sphingomyelin synthase‐related protein via different regions2023

    • Author(s)
      Furuta Masataka、Murakami Chiaki、Numagami Yuki、Suzuki Rika、Sakane Fumio
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 13 Pages: 1333~1345

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13628

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human sphingomyelin synthase 1 generates diacylglycerol in the presence and absence of ceramide <i>via</i> multiple enzymatic activities2023

    • Author(s)
      Suzuki Rika、Murakami Chiaki、Dilimulati Kamila、Atsuta‐Tsunoda Kyoko、Kawai Takuma、Sakane Fumio
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 597 Pages: 2672~2686

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14735

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 活性発見後半世紀以上遺伝子不明の哺乳類ホスホリパーゼ C 酵素群の同定と機能解析2024

    • Author(s)
      村上千明,Kamila Dilimulati,角田(熱田)京子,坂根郁夫
    • Organizer
      第25回酵素応用シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Orphan phosphatase の PHOSPHO1 と PHOS. PHO2 はグリセロリン 脂質を加水分解しジアシルグリセロールを産生する2024

    • Author(s)
      村上千明,堺 弘道,角田(熱田)京子,Kamila Dilimulati,川合 巧真,猪俣翔,坂根 郁夫
    • Organizer
      第66回日本脂質生化学会
  • [Presentation] Human sphingomyelin synthase 2 displays phospholipase C activity specific to phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in addition to SMS activity2024

    • Author(s)
      Kamila Dilimulati,村上千明,角田(熱田)京子,猪俣翔,川合巧真,,坂根 郁夫
    • Organizer
      第66回日本脂質生化学会
  • [Presentation] ヒトPHOSPHO1はホスファチジルコリン/ホスファチジルエタノールアミンホスリパーゼC活性を持つ2023

    • Author(s)
      村上千明, 堺弘道, 坂根郁夫
    • Organizer
      2023年度 日本生化学会関東支部例会
  • [Presentation] PHOSPHO1はホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンのホスホリパーゼC活性を持つ2023

    • Author(s)
      村上千明, 堺弘道, 坂根郁夫
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
  • [Presentation] ジアシルグリセロール(DG)キナーゼの基質DGはどこから来て,そして産生されたホスファチジン酸は何をしているのか?_2023

    • Author(s)
      坂根郁夫, 村上千明
    • Organizer
      第128 回日本 解剖学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Human sphingomyelin synthase 2 exhibit phosphatidylcholine/phosphatidylethanolamine phospholipase C activity2023

    • Author(s)
      Dilimulati Kamila, Murakami Chiaki, Atsuta-Tsunoda Kyoko, Inomata Sho, Kawai Takuma, Sakane Fumio
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] PHOSPHO1はホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンに対するホスホリパーゼC活性を持つ2023

    • Author(s)
      村上 千明, 堺 弘道, 角田 京子[熱田], Dilimulati Kamila, 川合 巧真, 猪俣 翔, 坂根 郁夫
    • Organizer
      第96回日本生化学会
  • [Presentation] 半世紀以上分子実体不明の哺乳類ホスホリパーゼC酵素群の同定_2023

    • Author(s)
      村上千明,坂根郁夫
    • Organizer
      第63回生命科学夏の学校
  • [Presentation] ジアシルグリセロールキナーゼζはセラミドキナーゼ非依存的にセラミド-1-リン酸を産生する2023

    • Author(s)
      山崎 綾子, 本田 拓也, 古浜 孝文, 村上 千明, 坂根 郁夫, 中村 浩之
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
  • [Presentation] ヒトスフィンゴミエリン合成酵素はホスファチジルコリンホスホリパー ゼ C 活性を持つ2023

    • Author(s)
      Kamila Dilimulati,村上千明,角田(熱田)京子,鈴木莉香,坂根 郁夫
    • Organizer
      2023年度 日本生化学会関東支部例会
  • [Presentation] Novel diacylglycerol production/phosphorylation pathways independent of the phosphatidylinositol turnover2023

    • Author(s)
      Fumio Sakane and Chiaki Murakami
    • Organizer
      The 2023 Molecular and Cellular Biology of Lipids, Gordon Research Conference
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 千葉大学大学院融合理工学府 先進理化学専攻 生体機能化学研究室

    • URL

      https://sakane32.wixsite.com/biofunctionchemistry

URL: 

Published: 2024-12-25  

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