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2023 Fiscal Year Annual Research Report

網羅的アルブミン翻訳後修飾解析に基づくCKD病態生理解明と診断・治療戦略への展開

Research Project

Project/Area Number 20H03406
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

渡邊 博志  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (70398220)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 徹  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (90423657)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords慢性性腎臓病 / サルコペニア / アルブミン / 酸化アルブミン / 酸化還元
Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病(CKD)は早期老化の表現型であり、高頻度で筋萎縮・筋力低下(サルコペニア)を合併する。サルコペニアの病態進行は寝たきりや転倒、骨折リスクのみならず、死亡リスクも高めることが知られている。超高齢社会を迎えた本邦においても、CKDが誘発するサルコペニア対策は喫緊の課題であるものの、その病態形成機構(腎筋連関)については未だ不明な点が多く、病態形成機序に基づいた新たな診断と治療戦略の開発が希求されている。最近我々は、CKD誘発サルコペニアの病態進展には、蛋白質過酸化物(AOPPs)の関与を明らかにしてきた(J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021)。今回は透析患者83名(内訳:サルコペニア48名、プレサルコペニア16名、非サルコペニア19名)を対象に、血清AOPPs活性及びアルブミン酸化度(システイン付加アルブミン: Cys-albumin)と握力及び骨格筋量指数(SMI)の関係性を評価した。血清AOPPs活性は男女ともに握力及びSMIと有意な負の相関を示した。一方で、アルブミン酸化度は握力と有意な負の相関を示し、SMIとは相関傾向を示した。ROC解析の結果、サルコペニアの診断(非サルコペニア→サルコペニア間)に関しては、AOPPs、アルブミン酸化度及びC反応蛋白質(CRP)/アルブミン比で高いAUCを示した。さらに、CRP/アルブミン比にアルブミンの酸化還元状態の情報を組み込みCRP/(albumin×{Reduced Albumin/ (Oxidized albumin+Reduced Albumin)})とすることで、サルコペニア診断マーカーとしての信頼性が向上することが示された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Albumin-fused thioredoxin ameliorates high-fat diet-induced non-alcoholic steatohepatitis2024

    • Author(s)
      Murata R, Watanabe H, Iwakiri R, Chikamatsu M, Satoh T, Noguchi I, Yasuda K, Nishinoiri A, Yoshitake T, Nosaki H, Maeda H, Maruyama T
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 10 Pages: e25485

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2024.e25485

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Contribution of the α1-acid glycoprotein in drug pharmacokinetics: the usefulness of α1-acid glycoprotein knock-out mice2024

    • Author(s)
      2.Nakamura Y, Watanabe H, Imafuku T, Fujita I, Ganaha Y, Takeo T, Nakagata N, Maeda H, Maruyama T
    • Journal Title

      Molecular Pharmaceutics

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic Effects of Albumin-Fused BMP7 on 2 Experimental Models of Liver Fibrosis2023

    • Author(s)
      Takano M, Watanabe H, Toda S, Nishida K, Imafuku T, Minayoshi Y, Nakano T, Maeda H, Maruyama T
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 46 Pages: 1421-1426

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00254

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Encapsulation of an Antioxidant in Redox-Sensitive Self-Assembled Albumin Nanoparticles for the Treatment of Hepatitis2023

    • Author(s)
      Yasuda K, Maeda H, Kinoshita R, Minayoshi Y, Mizuta Y, Nakamura Y, Imoto S, Nishi K, Yamasaki K, Sakuragi M, Nakamura T, Ikeda-Imafuku M, Iwao Y, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Otagiri M, Watanabe H, Maruyama T
    • Journal Title

      ACS Nano

      Volume: 17 Pages: 16668-16681

    • DOI

      10.1021/acsnano.3c02877

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ω3系脂肪酸によるAKI to CKD抑制効果と脂肪酸活性代謝物の同定2023

    • Author(s)
      徳丸碧海、渡邊博志、今福匡司、佐藤崇雄、稲住知明、前田仁志、杉本幸彦、丸山 徹
    • Organizer
      第65回日本脂質生化学会
  • [Presentation] CKD誘発脂肪萎縮における酸化損傷蛋白質 AOPPsの関与2023

    • Author(s)
      中野武大、渡邊博志、有村菜々華、加藤大雅、今福匡司、田中元子、松下和孝、前田仁志、丸山徹
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] The uremic toxin indoxyl sulfate contributes to renal fibrosis via mTORC1 signaling pathway2023

    • Author(s)
      Takehiro Nakano, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2023
  • [Presentation] Omega 3 fatty acids attenuated AKI to CKD transition and renal fibrosis: Identification of anti-fibrotic metabolites2023

    • Author(s)
      Kai Tokumaru, Hiroshi Watanabe, Tadashi Imafuku, Takao Sato, Tomoaki Inazumi, Hitoshi Maeda, Yukihiko Sugimoto and Toru Maruyama
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2023
  • [Presentation] アルブミンの基礎から臨床応用へ:アルブミンを基盤とする新たな診断法の構築と次世代型DDS製剤による治療戦略2023

    • Author(s)
      渡邊博志
    • Organizer
      第1回アルブミン研究討論会
    • Invited
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部(薬剤学)

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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