2022 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of sexually dimorphic functions of adrenal cortex by sex chromosomes
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20H03436
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
諸橋 憲一郎 九州大学, 医学研究院, 主幹教授 (30183114)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 副腎皮質 / 性差 / Ad4BP / ヒストン脱メチル化酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究で、副腎重量や副腎皮質細胞のRNA（total RENA、mRNAともに）量がメスで２倍ほど多いこと、雌雄での遺伝子発現を比較するとほぼ全ての遺伝子が２倍ほどメスで高い発現を示すことを明らかにしてきた。また、副腎皮質束状層細胞で発現している遺伝子のほぼ半数（4000-5000遺伝子）がAd4BPによって直接制御されていることを示した。そして、このような遺伝子発現の性差は細胞内代謝ならびに糖質コルチコイド産生に性差をもたらすことなども明らかにした。ついで、このような副腎皮質の性差が生体内でどのような意義を有するかについて調べた。副腎皮質で産生される糖質コルチコイドは様々な生理機能を有する。その一つは異化作用で、骨格筋に対してはタンパク質分解を促進する。したがって、副腎皮質が雌雄における骨格筋の性差を誘導するという新たな性差構築メカニズムが考えられた。そこでAd4BP遺伝子ヘテロマウスを用いて、この仮説を検討した。本遺伝子ヘテロマウスの副腎は矮小化しており、糖質コルチコイドの産生量が減少している。野生型マウスとAd4BP遺伝子ヘテロマウスの骨格筋を調べたところ、予想通りにAd4BP遺伝子ヘテロメスマウスの骨格筋は増大していた。この骨格筋の増大は糖質コルチコイドの減少によると推測された。以上の結果によって、骨格筋サイズの性差は男性ホルモンによって直接制御されているのではなく、糖質コルチコイドが介在するメカニズムの存在が明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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