The molecular basis for exosome-induced inflammatory responses

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03445
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Nakamura Takahisa 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (30396874)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本橋 ほづみ 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00282351) ; 谷貝 知樹 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50868669) ; 北村 大志 東北大学, 未来型医療創成センター, 助教 (20706949)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 慢性炎症 / 細胞外小胞 / エネルギー代謝性疾患

Outline of Final Research Achievements

In Aim 1, we analyzed the recognition mechanism of extracellular vesicles (EVs) in macrophages by TRBP, an RNA sensor in EVs, and found that TRBP is essential for the activation of intracellular inflammatory pathways induced by inflammatory EVs and the expression of inflammatory cytokines. In addition, we have identified a group of proteins essential for the inflammatory EV response other than TRBP, and the analysis of these is ongoing. In Aim 2, we analyzed macrophage-specific TRBP knockout mice and found that TRBP is important for the response to inflammatory EVs derived from liver cells in vivo and that it plays a key role in the inflammatory response induced by obesity. We are currently preparing to submit a paper on these findings.

Free Research Field

基礎医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本を含む多くの国では、肥満や２型糖尿病、非アルコール性脂肪肝炎など、食物・栄養摂取量の増加と関連する代謝性疾患の罹患率が、若年層を中心に増加しており、大きな問題となっている。近年、高脂肪・高栄養素摂取が、肝臓や脂肪組織などのエネルギー代謝臓器において、炎症反応を誘導し、代謝性疾患の発症・亢進の一因になることが示されている。しかしながら、高脂肪・高栄養素摂取による炎症の誘導・発症機構については、不明な点が多い。本研究では、これらの炎症反応に肝細胞由来細胞外小胞、およびマクロファージ内のRNA結合タンパク質が重要な役割を果たすことを見出した。