2022 Fiscal Year Annual Research Report
肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする機能性脂質の同定
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20H03455
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| Research Institution | Kazusa DNA Research Institute |
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Principal Investigator |
遠藤 裕介 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (80612192)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | Th17 / 脂質代謝 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、脂質代謝に焦点をあて、肥満環境におけるTh17/Tregバランスをコントロールする作用を持つ脂質を同定することを目的とした。これまでの研究でTh17細胞については脂質合成経路、Treg細胞については脂肪酸の取り込みから脂肪酸酸化の経路が必須であることを見出している。本年度は、Th17細胞分化を制御する特異的な脂質代謝産物の同定を中心に研究を行なった。
ACC1は脂肪酸合成の律速酵素であるが、最上流に位置しているため、どの下流代謝物がTh17/Tregバランスを規定しているか定かではない。これまでの研究により、ACC1より下流で働いている酵素群のCRISPRスクリーニングによって5つの重要酵素を見出している。そのうち最下流で作用している脂質代謝酵素Pla2g12aをT細胞特異的に欠損させ、Th17細胞機能やin vivoでの自己免疫疾患病態への重要性について検討を行った。これまでの研究データと一致して、Pla2g12a欠損マウスではTh17細胞の分化も著しく抑制され、またTh17駆動性の自己免疫疾患であるEAEの病態スコアの改善が認められた。また、Pla2g12a欠損Th17細胞を用いてリピドミクス解析を行ったところ、昨年の研究によって我々が同定したRORgtの脂質リガンドLPE(1-18:1)が有意に低下していることが示されている。これらの成果について論文報告を行い、Sci ImmunolおよびPharmacol Ther誌に受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
Th17細胞のマスター転写因子であるRORgtの脂質リガンドを同定しており、この内容について論文が2報受理された。研究計画で予定していた内容に加え、これらの成果をさらに推し進める実験についても既に進行中であり、極めて順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は以下に示す研究プランを行う予定である。
1. 脂質代謝制御によるTh17/Tregバランス・肥満関連病態のコントロール
これまでの研究成果より得られている脂質情報を基に、Th17/Tregバランスをコントロールしうる候補脂質成分を多く含む、もしくはほとんど含まない食餌をオーダーメイドで作製し、マウスに与えることで生体内でのTh17/Tregバランス、および肥満誘導性免疫疾患への影響について評価する。
2. 高度肥満マウスのT細胞レパトア解析
予備実験より、肥満マウスのT細胞では炎症性T細胞に特定のT細胞クローンが増加していることを認めている。この結果について、scRNA-seqおよびscTCR解析を同時に行い、特定のクローン性をもったT細胞がどのような機能を有しているのか解析を行う。
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[Journal Article] Epithelial cell-derived cytokine TSLP modulates metabolic program of regulatory T cells by enhancing fatty acid uptake to suppress the intestinal inflammation2023
Author(s)
Kasuya T., Tanaka S., Etori K., Shoda J., Hattori K., Endo Y., Kitajima M., Kageyama T., Iwamoto T., Yokota M., Iwata A., Suto A., Suzuki K., Suzuki H., Ziegler SF., and Nakajima H
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 13
Pages: 1653
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characterization of proteogenomic signatures of differentiation of CD4+ T cell subsets2022
Author(s)
Kanno T., Konno R., Miyako K, Nakajima T., Yokoyama S., Sasamoto S., Asou HK., Ohzeki J., Kawashima Y., Hasegawa Y., Ohara O., and Endo Y
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Journal Title
DNA Res.
Volume: 30
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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