2022 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of pathogenesis of Alzheimer's disease by the development of diagnostic methods for abnormal aggregates
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20H03457
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe |
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Principal Investigator |
HOSHI Minako 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (30374010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村松 慎一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)
笹原 智也 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (30735345)
豊島 近 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任教授 (70172210)
久保 厚子 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(研究員・PDクラス) (70647792)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ナトリウムポンプ / 神経変性疾患 / 神経細胞死 / アルツハイマー病 / コンパニオン診断薬 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Based on the knowledge and technology that the applicants have independently acquired, this research aimed to understand the three-dimensional structure of ASPD, a highly toxic assembly derived from Alzheimer's disease patient brains, and to develop a new ASPD-selective PET probe based on this understanding. Furthermore, we aimed to establish an ASPD-selective diagnostic method for blood or cerebrospinal fluid by combining anti-ASPD antibodies. We elucidated part of the structural basis of the interaction between anti-ASPD antibodies and ASPD, and found a PET probe candidate derived from an ASPD-binding 4-residue peptide with high blood stability. CSF and plasma assays were established, and some ASPD-positive specimens were detected. As mentioned above, the research progressed smoothly as planned.
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| Free Research Field |
病態医科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の研究により、患者脳に実際に存在するAβ凝集体を脳で検出するためのPETプローブとなり得る候補を得て、さらに、体外診断法のプロトタイプも構築し、実際に一部の検体で検出に成功出来た。これによって、今まで殆ど不明である、神経毒性のあるAβ凝集体が脳のどこで最初に形成され、それがどう伝搬するのか、さらに、臨床的病態の進行とどう相関するのかをヒトで検証していくことが将来的に可能になると考えられ、アルツハイマー病の発症の正しい理解に繋がると期待される。これによって、より安全で有効な治療法開発も促進すると考えられる。
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