2022 Fiscal Year Annual Research Report
KRAS mutations in lung cancer
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20H03461
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
谷田部 恭 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90280809)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 祥久 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30734628)
加島 淳平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 研究員 (80893883)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肺腺癌 / KRAS変異 / 浸潤性粘液腺癌 / 喫煙者肺腺癌 / アイソフォーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
KRAS陽性肺腫瘍は、KRAS-AAH、非喫煙者末梢型KRAS肺癌、喫煙関連KRAS腺癌、浸潤性粘液腺癌などに大別することができる。また、KRAS変異は生物学的にcellular senescenceとoncogenicの逆説的な役割を有することが知られており、臓器・細胞の特性やKRAS変異バリアント、KRAS変異isoformsの発現割合などによってその生物学的役割が異なることが報告されている。そこで本研究では、肺癌におけるKRAS変異の生物学的意義について検討を試みる。KRAS変異を有する肺腺癌179例を全エクソーム解析、トランスクリプトーム解析を行い、その分子生物学的、臨床病理学的に違いがあるか検討した。その結果、 14例の非喫煙者末梢型KRAS肺癌、95例の喫煙関連KRAS腺癌、49例の浸潤性粘液腺癌、３例の喫煙関連KRAS扁平上皮癌、その他の18例に大別することができた。unsupervised hierarchical clusteringで喫煙者KRAS肺癌と浸潤性粘液腺癌では異なるクラスターを形成するほか、KRAS変異バリアントの分布も異なり、KRASアイソフォームの発現量に違いが見られた。これら解析の中で浸潤性粘液性腺癌の一部では、突然未分化癌に転化し、明瞭な結節を形成する現象が少数ながらも見いだされ、その生物学的意義について解析し、同一クローンによる腫瘍の脱分化現象であることを報告した。さらに、肺組織のマスター制御因子であるTTF-1変異は浸潤性粘液性腺癌で特異的に見いだされた。これらのことから、同じKRAS変異を有していても、喫煙者肺癌と浸潤性粘液性腺癌とは異なる分子生物学的な機序によりがん化されていることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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