KRAS mutations in lung cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03461
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Yasushi Yatabe 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90280809)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 祥久 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30734628) ; 加島 淳平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 研究員 (80893883) ; 藤田 史郎 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (60612140) ; 真砂 勝泰 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (80338160)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肺腺癌 / 分子病理 / KRAS変異 / アイソフォーム / 浸潤性粘液腺癌 / 喫煙者肺癌

Outline of Final Research Achievements

KRAS mutations have a wide range of biological roles, including oncogenesis and cancer suppression; thus, we investigated the biological significance of KRAS mutations in lung cancer. Whole exome and transcriptome analyses of 179 lung adenocarcinomas with KRAS mutations showed that smoker KRAS lung cancers and invasive mucinous adenocarcinomas formed distinct clusters, and KRAS isoform usages, in addition to KRAS mutant variants, were different. These differences were confounded in a complex manner, but multivariate analysis showed a predominant correlation only in the histological subtypes. These findings suggest that invasive mucinous adenocarcinomas have a distinct molecular pathogenesis among KRAS-mutated lung adenocarcinomas.

Free Research Field

分子病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで肺癌ではKRAS変異は一群のドライバー変異陽性肺癌と考えられ、その変異の生物学的意義の違いは明らかではなかった。KRAS G12Cに対する分子標的治療薬が登場し、その変異バリアントに注目が集まるとともに、他のKRAS変異とどのような違いがあるかに議論は移り、その一つの仮説としての結果を示すことができた。また、少なくとも浸潤性粘液腺癌においては他のKRAS陽性肺癌とは異なる分子病理学的機序によって生じるとの結論は、新しい治療戦略を考えるうえでも重要な知見となる。