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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of novel diagnostic and therapeutic approaches to cancer by analyzing specific features of the immunoglobulin superfamily of molecules.

Research Project

Project/Area Number 20H03525
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村上 善則  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30182108)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊東 剛  東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
松原 大祐  筑波大学, 医学医療系, 教授 (80415554)
冨谷 智明  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords免疫グロブリンスーパーファミリータンパク質 / 肺がん / がん浸潤・転移 / 薬剤耐性 / 免疫チェックポイント
Outline of Annual Research Achievements

がんの浸潤、転移の克服、腫瘍免疫治療の拡大を目的に、免疫グロブリン・スーパーファミリー (IgSF) 細胞接着分子群を介するがん細胞と間質細胞の相互作用の実態と病理学的意義の解明、新規結合分子対の同定を目指して解析を行った。
1.小細胞肺がん(SCLC)の接着分子特性に基づく新規血清診断マーカーと、抗体治療薬開発:R4年度までにSCLCと精巣で発現する細胞接着分子CADM1v8/9バリアント産物切断断片を血中で検出するCADM1v8/9特異抗体、抗O-型糖鎖特異抗体を作成し、SCLC患者血清で高感度、高特異度で検出するELISA系を構築した。本年度はSCLCで、CADM1v8/9断片陽性とリンパ節転移・肝転移との相関を示し、初診時に高転移性が予測できる可能性を示した。また、企業と共同で抗CADM1抗体・薬物複合体を試作し、SCLC細胞で殺細胞効果を得、マウス皮下腫瘍の抑制を検討中である。
2.IgSFによる細胞接着、がん転移機構の解明:本年度はSCLC細胞で過剰発現するCADM1と血管内皮のCADM1のホモ結合が肝臓への転移形成を亢進することを、Cadm1-KOマウス、Tie2-Cre コンディショナルCadm1-KOマウスモデルで示し、投稿準備中である。
3.ヒト IgSF 389 分子の網羅的結合解析による新規免疫チェックポイントの解析:多数のヒトIgSF分子群をクローニングし、物理化学的手法による結合活性を網羅的に解析し、新規免疫チェックポイント(IC)に関わるIgSF 分子対として、VSIG4-Siglec-7を同定した。次いで抗VSIG4 抗体、抗Siglec-7抗体を作成し、骨髄腫細胞とNK細胞の共培養系に同抗体を加えることにより、NK細胞の細胞障害性やサイトカインの分泌抑制が解除されることを示した。この成果をNK細胞を介する新規ICとして特許出願した。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (30 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 9 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Khon Kaen University School of Medicine(タイ)

    • Country Name
      THAILAND
    • Counterpart Institution
      Khon Kaen University School of Medicine
  • [Int'l Joint Research] University of Illinois/University of Southern California/City of Hope(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Illinois/University of Southern California/City of Hope
    • # of Other Institutions
      2
  • [Journal Article] IGSF3 is a homophilic cell adhesion molecule that drives lung metastasis of melanoma by promoting adhesion to vascular endothelium.2024

    • Author(s)
      Yue G, Kasai Y, Yuto T, Ohashi-Kumagai Y, Sakamoto T, Ito T, Murakami Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: in press Pages: 16166

    • DOI

      10.1111/cas.1616

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of telomere maintenance gene variations related to lung adenocarcinoma risk by genome-wide association and whole genome sequencing analyses.2024

    • Author(s)
      Shiraishi K, Takahashi A, Momozawa Y, Daigo Y, Kaneko S, Murakami Y, Kohno T* et al
    • Journal Title

      Cancer Communications

      Volume: 44 Pages: 287-293

    • DOI

      10.1002/cac2.12498.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Third Report of the Japan Diabetes Society/Japanese Cancer Association Joint Committee on Diabetes and Cancer: Summary of the results of a questionnaire survey of oncologists and diabetologists. Secondary publication.2024

    • Author(s)
      Goto A, Ohashi K, Noda M, Noto H, Ueki K, Inoue M, Nishimura R, Takahashi, Ioka T, Oshima M, Fujibayashi K, Tsuji A, Kodaira M, Tamakoshi A, Mimori K, Tanabe Y, Hara E, Matsuo K, Murakami Y, Watada H.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 115 Pages: 672-681

    • DOI

      10.1111/cas.1597

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] East Asian-specific and cross-ancestry genome-wide meta-analyses provide mechanistic insights into peptic ulcer disease2023

    • Author(s)
      He Y, Koido M, Sutoh Y, Shi M, Ohtsuka-Yamasaki Y, Munter HM, BioBank Japan, Morisaki T, Nagai A, Murakami Y, Tanikawa C, Hachiya T, Matsuda K, Shimizu A, Kamatani Y.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 55 Pages: 2129-2138

    • DOI

      10.1038/s41588-023-01569-7.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Contribution of an Asian-prevalent HLA haplotype to the risk of HBV-related hepatocellular carcinoma.2023

    • Author(s)
      Kawamura A, Matsuda K, Murakami Y, Saruta M, Kohno T, Shiraishi K
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 13 Pages: 12944

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40000-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study of lung adenocarcinoma in East Asia and comparison with a European population.2023

    • Author(s)
      Lan Q, Shi J, Shiraishi K, Choi J, Matsuo K, Murakami Y, Kohno T
    • Journal Title

      Nature Communicaions

      Volume: 14 Pages: 3043

    • DOI

      10.1038/s41467-023-38196-z.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genomic landscape and its prognostic significance in stage III colorectal cancer: JCOG1506A1, an ancillary of JCOG0910.2023

    • Author(s)
      Shida D, Kuchiba A, Shibata T, Hamaguchi T, Yamasaki S, Ito M, Kobatake T, Tonooka T, Masaki T, Shiozawa M, Takii Y, Uetake H, Okamura S, Ojima H, Kazama S, Takeyama H, Kanato K, Shimada Y, Murakami Y, Kanemitsu Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 3352-3363

    • DOI

      10.1111/cas.15834.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Global Biobank analyses provide lessons for developing polygenic risk scores across diverse cohorts.2023

    • Author(s)
      Wang Y, Namba S, Lopera R, Kerminen S, Tsuo K, Il KL, Kanai M, Zhou W, K-H Wu, Fave M-J, Bhatta L, Awadalla P, Brumpton B, Deelen P, Faro HK, Ma R, Murakami Y, Sanna S, Smoller JW, Uzunovic J, Wolford BN, Global Biobank Meta-analysis Initiative, Willer C, Gamazon ER, Cox NJ, Surakka I, Okada Y, Martin AR, Hirbo J.
    • Journal Title

      Cell Genomics

      Volume: 3 Pages: 100241

    • DOI

      10.1016/j.xgen.2022.100241.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genome-wide association study reveals BET1L associated with survival time in the 137,693 Japanese individuals.2023

    • Author(s)
      Akiyama M, Sakaue S, Takahashi A, Ishigaki K, Hirata M, Matsuda K, Momozawa Y, Okada Y, Ninomiya T, The Biobank Japan project, Terao C, Murakami Y, Kubo M, Kamatani Y.
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 6 Pages: 143

    • DOI

      10.1038/s43856-022-00231-3.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of serum metabolome signatures associated with retinal and renal complications of type 2 diabetes.2023

    • Author(s)
      Tomofuji Y, Suzuki K, Kishikawa T, Shojima N, Hosoe J, Inagaki K, Matsubayashi S, Ishihara H, Watada H, Ishigaki Y, The BioBank Japan Project, Inohara H, Murakami Y, Matsuda K, Okada Y, Yamauchi T, Kadowaki T.
    • Journal Title

      Communications Medicine,

      Volume: 3 Pages: 5

    • DOI

      10.1038/s43856-022-00231-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicobacter pylori infection modifies gastric cancer risk associated with germline pathogenic variants in homologous recombination pathway genes2023

    • Author(s)
      Usui Y, Taniyama Y, Endo M, Koyanagi Y, Kasugai Y, Oze I, Ito H, Imoto I, Iwasaki Y, Aoi T, Hakozaki N, Takata S, Hirata M, Sugano K, Yoshida T, Kamatani Y, Nakagawa H, Matsuda K, Murakami Y, Spurdle AB, Matsuo K, Momozawa Y.
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 388 Pages: 1181-1190

    • DOI

      10.1056/NEJMoa2211807)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation provides insights into disease biology and enables polygenic prediction of cardioembolic risk.2023

    • Author(s)
      Miyazawa K, Ito K, Ito M, Zou Z, Kubota M, Nomura S, Matsunaga H, Koyama S, Ieki H, Akiyama M, Koike Y, Kurosawa R, Yoshida H, Ozaki K, Onouchi Y, BioBank Japan Project, Takahashi A, Matsuda K, Murakami Y, Aburatani H, Kubo M, Momozawa Y, Terao C, Oki S, Akazawa H, Kamatani Y, Komuro I.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 55 Pages: 187-197

    • DOI

      10.1038/s41588-022-01284-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hereditary cancer variants and homologous recombination deficiency in biliary tract cancer.2023

    • Author(s)
      Okawa Y, Iwasaki Y, Johnson TA, Ebata N, Inai C, Endo M, Maejima K, Sasagawa S, Fujita M, Matsuda K, Murakami Y, Nakamura T, Hirano S, Momozawa Y, Nakagawa H.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: 78 Pages: 333-342

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2022.09.025

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cell context-dependent roles of a cell adhesion molecule, CADM1, in human oncogenesis.2023

    • Author(s)
      Murakami Y
    • Organizer
      The 25th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] T細胞リンパ腫と血管内皮細胞間における細胞接着分子CADM1のトランス・ホモフィリック結合は臓器浸潤を促進する。2023

    • Author(s)
      笠井優、坂本毅治、伊東剛、村上善則。
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] IgSF3はメラノーマの血管内皮細胞とのホモ結合性の細胞接着を介してメラノーマの肺転移を促進する細胞接着分子である。2023

    • Author(s)
      郭悦、笠井優、伊東剛、村上善則
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Siglec-7はVSIG4に対する抑制性受容体であり、NK細胞の免疫チェックポイントを制御する2023

    • Author(s)
      小宮みこ、笠井優、伊東剛、村上善則。
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] CADM1 is a serum marker for small-cell lung cancer associated with poor prognosis and metastasis.2023

    • Author(s)
      Ito T, Funaki T, Iwanari H, Mitani A, Tanaka G, Hamakubo T, Nagase T, Murakami Y.
    • Organizer
      The 82nd Annaul Meeting of the Japanese Cancer Assolciation
  • [Presentation] 遺伝子改変マウスモデルを用いた小細胞肺がんの悪性化における細胞接着分子CADM1の解析2023

    • Author(s)
      河原舞理恵、舩城桐子、富永みずき、坂本毅治、伊東剛、村上善則
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 遺伝子改変マウスモデルを用いた小細胞肺がんの悪性化における細胞接着分子CADM1の解析2023

    • Author(s)
      河原舞理恵、舩城桐子、富永みずき、坂本毅治、伊東剛、村上善則
    • Organizer
      第32回日本がん転移学会
  • [Presentation] IGSF3は血管内皮細胞との接着を促進して悪性黒色腫の肺転移を引き起こす2023

    • Author(s)
      伊東剛、郭悦、村上善則
    • Organizer
      第32回日本がん転移学会
  • [Presentation] T細胞リンパ腫と血管内皮細胞間における細胞接着分子CADM1のトランス・ホモフィリック結合は臓器浸潤を促進する2023

    • Author(s)
      笠井優、坂本毅治、伊東剛、村上善則
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] CADM1 is a serum marker for small-cell lung cancer associated with poor prognosis and metastasis.2023

    • Author(s)
      Murakami Y, Ito T, Funaki T, Iwanari H, Mitani A, Tanaka G, Hamakubo T, Nagase T.
    • Organizer
      The 2nd JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CADM1 is a serum marker and a potential therapeutic target for small-cell lung cancer. American Association for Cancer Research,2023

    • Author(s)
      Ito T, Funaki T, Iwanari H, Mitani A, Tanaka G, Hamakubo T, Nagase T、Murakami Y.
    • Organizer
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 多層的生体情報の統合による疾患予防システムの構築2023

    • Author(s)
      村上善則
    • Organizer
      第64回日本人間ドック学会学術大会シンポジウム
    • Invited
  • [Book] デジタルツイン活用事例集、製品・都市開発からサービスまで(分担執筆)2024

    • Author(s)
      村上善則
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      株式会社エヌ・ティー・エス
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野

    • URL

      https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/hitogan/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] VSIG4とSiglec-7との分子間相互作用に対する抗VSIG4、抗Siglec-7阻害2023

    • Inventor(s)
      伊東剛、村上善則
    • Industrial Property Rights Holder
      伊東剛、村上善則
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      P230854JP

URL: 

Published: 2024-12-25  

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