2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel diagnostic and therapeutic approaches to cancer by analyzing specific features of the immunoglobulin superfamily of molecules.
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20H03525
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村上 善則 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30182108)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊東 剛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
松原 大祐 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80415554)
冨谷 智明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 免疫グロブリンスーパーファミリータンパク質 / 肺がん / がん浸潤・転移 / 薬剤耐性 / 免疫チェックポイント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの浸潤、転移の克服、腫瘍免疫治療の拡大を目的に、免疫グロブリン・スーパーファミリー (IgSF) 細胞接着分子群を介するがん細胞と間質細胞の相互作用の実態と病理学的意義の解明、新規結合分子対の同定を目指して解析を行った。
１．小細胞肺がん(SCLC)の接着分子特性に基づく新規血清診断マーカーと、抗体治療薬開発：R4年度までにSCLCと精巣で発現する細胞接着分子CADM1v8/9バリアント産物切断断片を血中で検出するCADM1v8/9特異抗体、抗O-型糖鎖特異抗体を作成し、SCLC患者血清で高感度、高特異度で検出するELISA系を構築した。本年度はSCLCで、CADM1v8/9断片陽性とリンパ節転移・肝転移との相関を示し、初診時に高転移性が予測できる可能性を示した。また、企業と共同で抗CADM1抗体・薬物複合体を試作し、SCLC細胞で殺細胞効果を得、マウス皮下腫瘍の抑制を検討中である。
２．IgSFによる細胞接着、がん転移機構の解明：本年度はSCLC細胞で過剰発現するCADM1と血管内皮のCADM1のホモ結合が肝臓への転移形成を亢進することを、Cadm1-KOマウス、Tie2-Cre コンディショナルCadm1-KOマウスモデルで示し、投稿準備中である。
３．ヒト IgSF 389 分子の網羅的結合解析による新規免疫チェックポイントの解析：多数のヒトIgSF分子群をクローニングし、物理化学的手法による結合活性を網羅的に解析し、新規免疫チェックポイント（IC）に関わるIgSF 分子対として、VSIG4-Siglec-7を同定した。次いで抗VSIG4 抗体、抗Siglec-7抗体を作成し、骨髄腫細胞とNK細胞の共培養系に同抗体を加えることにより、NK細胞の細胞障害性やサイトカインの分泌抑制が解除されることを示した。この成果をNK細胞を介する新規ICとして特許出願した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Third Report of the Japan Diabetes Society/Japanese Cancer Association Joint Committee on Diabetes and Cancer: Summary of the results of a questionnaire survey of oncologists and diabetologists. Secondary publication.2024
Author(s)
Goto A, Ohashi K, Noda M, Noto H, Ueki K, Inoue M, Nishimura R, Takahashi, Ioka T, Oshima M, Fujibayashi K, Tsuji A, Kodaira M, Tamakoshi A, Mimori K, Tanabe Y, Hara E, Matsuo K, Murakami Y, Watada H.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 115
Pages: 672-681
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] East Asian-specific and cross-ancestry genome-wide meta-analyses provide mechanistic insights into peptic ulcer disease2023
Author(s)
He Y, Koido M, Sutoh Y, Shi M, Ohtsuka-Yamasaki Y, Munter HM, BioBank Japan, Morisaki T, Nagai A, Murakami Y, Tanikawa C, Hachiya T, Matsuda K, Shimizu A, Kamatani Y.
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Journal Title
Nature Genetics
Volume: 55
Pages: 2129-2138
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genomic landscape and its prognostic significance in stage III colorectal cancer: JCOG1506A1, an ancillary of JCOG0910.2023
Author(s)
Shida D, Kuchiba A, Shibata T, Hamaguchi T, Yamasaki S, Ito M, Kobatake T, Tonooka T, Masaki T, Shiozawa M, Takii Y, Uetake H, Okamura S, Ojima H, Kazama S, Takeyama H, Kanato K, Shimada Y, Murakami Y, Kanemitsu Y.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 114
Pages: 3352-3363
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Global Biobank analyses provide lessons for developing polygenic risk scores across diverse cohorts.2023
Author(s)
Wang Y, Namba S, Lopera R, Kerminen S, Tsuo K, Il KL, Kanai M, Zhou W, K-H Wu, Fave M-J, Bhatta L, Awadalla P, Brumpton B, Deelen P, Faro HK, Ma R, Murakami Y, Sanna S, Smoller JW, Uzunovic J, Wolford BN, Global Biobank Meta-analysis Initiative, Willer C, Gamazon ER, Cox NJ, Surakka I, Okada Y, Martin AR, Hirbo J.
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Journal Title
Cell Genomics
Volume: 3
Pages: 100241
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genome-wide association study reveals BET1L associated with survival time in the 137,693 Japanese individuals.2023
Author(s)
Akiyama M, Sakaue S, Takahashi A, Ishigaki K, Hirata M, Matsuda K, Momozawa Y, Okada Y, Ninomiya T, The Biobank Japan project, Terao C, Murakami Y, Kubo M, Kamatani Y.
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 6
Pages: 143
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of serum metabolome signatures associated with retinal and renal complications of type 2 diabetes.2023
Author(s)
Tomofuji Y, Suzuki K, Kishikawa T, Shojima N, Hosoe J, Inagaki K, Matsubayashi S, Ishihara H, Watada H, Ishigaki Y, The BioBank Japan Project, Inohara H, Murakami Y, Matsuda K, Okada Y, Yamauchi T, Kadowaki T.
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Journal Title
Communications Medicine,
Volume: 3
Pages: 5
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helicobacter pylori infection modifies gastric cancer risk associated with germline pathogenic variants in homologous recombination pathway genes2023
Author(s)
Usui Y, Taniyama Y, Endo M, Koyanagi Y, Kasugai Y, Oze I, Ito H, Imoto I, Iwasaki Y, Aoi T, Hakozaki N, Takata S, Hirata M, Sugano K, Yoshida T, Kamatani Y, Nakagawa H, Matsuda K, Murakami Y, Spurdle AB, Matsuo K, Momozawa Y.
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Journal Title
New England Journal of Medicine
Volume: 388
Pages: 1181-1190
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation provides insights into disease biology and enables polygenic prediction of cardioembolic risk.2023
Author(s)
Miyazawa K, Ito K, Ito M, Zou Z, Kubota M, Nomura S, Matsunaga H, Koyama S, Ieki H, Akiyama M, Koike Y, Kurosawa R, Yoshida H, Ozaki K, Onouchi Y, BioBank Japan Project, Takahashi A, Matsuda K, Murakami Y, Aburatani H, Kubo M, Momozawa Y, Terao C, Oki S, Akazawa H, Kamatani Y, Komuro I.
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Journal Title
Nature Genetics
Volume: 55
Pages: 187-197
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hereditary cancer variants and homologous recombination deficiency in biliary tract cancer.2023
Author(s)
Okawa Y, Iwasaki Y, Johnson TA, Ebata N, Inai C, Endo M, Maejima K, Sasagawa S, Fujita M, Matsuda K, Murakami Y, Nakamura T, Hirano S, Momozawa Y, Nakagawa H.
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Journal Title
Journal of Hepatology
Volume: 78
Pages: 333-342
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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