2021 Fiscal Year Annual Research Report
胃癌間質の組織型別分子サブタイピングに基づいた抗ストローマ治療戦略の開発
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20H03531
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
須田 年生 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 卓越教授 (60118453)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍微小環境 / 胃癌 / CAFs / 細胞老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍間質中のCancer associated fibroblasts (CAFs)は、様々な液性因子を分泌し癌進展に関わっている。一方、CAFsには均一の細胞集団ではなく、多様性の存在が明らかになってきている。本研究の目的は、びまん性・腸型胃癌組織から樹立したCAFsバイオバンクを用いたシングルセル解析（RNAシーケンシング・プロテオミクス）により、組織型別の胃癌間質分子サブタイピングをおこない、癌進展や薬剤抵抗性獲得を制御する新規治療ターゲットを創出することである。
現在、３０症例の胃がん組織からシングルセルRNAシーケンシングを完了している状況である。また、胃癌切除検体を用いて、CAFsのマーカーであるαSMAの免疫染色・定量化を行い、予後との関連性を評価したところ、腫瘍間質にCAFsが多い症例は有意に予後不良であった。シングルセルRNAシーケンシングの結果から腫瘍間質を形成するCAFs分画には３つのサブグループが存在することを同定しており、今後は各グループに特徴的な遺伝子の発現パターンを明らかにしていく。またCAFsの細胞老化の観点からも検討をおこなっており、老化したCAFsがSASPと呼ばれる分泌形質を呈するメカニズムとしてEZH2発現低下を介したH3K27トリメチル化の低下を同定した。さらに、SASPを呈するCAFsが胃癌進展および転移形成に働くことを、腹膜播種マウスモデルを用いて明らかにしてきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胃癌症例のサンプル集積は順調に進んでおり、シーケンシングに向けた準備は問題なく遂行できている。また、胃癌腹膜播種に伴うがん性腹水中に存在する老化線維芽細胞の存在を明らかにし、研究成果を原著論文として報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、胃癌組織からのシングルセルRNAシーケンシングデータを解析し、胃がん間質中CAFsのヘテロジェネイティに着目した検討を進める。さらに、胃がん進展を促進するこれらのCAFs分画を、いかに薬剤で制御するかについて線維化腫瘍を形成するマウスモデルを用いた検討を行っていく予定である。
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[Journal Article] Metabolic shift to serine biosynthesis through 3-PG accumulation and PHGDH induction promotes tumor growth in pancreatic cancer2021
Author(s)
Itoyama R, Yasuda-Yoshihara N, Kitamura F, Yasuda T, Bu L, Yonemura A, Uchihara T, Arima K, Hu X, Jun Z, Okamoto Y, Akiyama T, Yamashita K, Nakao Y, Yusa T, Kitano Y, Higashi T, Miyata T, Imai K, Hayashi H, Yamashita YI, Mikawa T, Kondoh H, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 523
Pages: 29～42
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Assessment of the Diagnostic Efficiency of a Liquid Biopsy Assay for Early Detection of Gastric Cancer2021
Author(s)
Izumi D, Zhu Z, Chen Y, Toden S, Huo X, Kanda M, Ishimoto T, Gu D, Tan M, Kodera Y, Baba H, Li W, Chen J, Wang X, Goel A
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Journal Title
JAMA Network Open
Volume: 4
Pages: 2121129～2121129
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inflammation-driven senescence-associated secretory phenotype in cancer-associated fibroblasts enhances peritoneal dissemination2021
Author(s)
Yasuda T, Koiwa M, Yonemura A, Miyake K, Kariya R, Kubota S, Yokomizo-Nakano T, Yasuda-Yoshihara N, Uchihara T, Itoyama R, Bu L, Fu L, Arima K, Izumi D, Iwagami S, Eto K, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Ohguchi H, Okada S, Matsusaki K, Sashida G, Takahashi A, Tan P, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 34
Pages: 108779～108779
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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