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2020 Fiscal Year Annual Research Report

神経発達障害の脆弱性と予測因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20H03595
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

中村 和彦  弘前大学, 医学研究科, 教授 (80263911)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上野 伸哉  弘前大学, 医学研究科, 教授 (00312158)
斉藤 まなぶ  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (40568846)
足立 匡基  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (50637329)
古川 智範  弘前大学, 医学研究科, 助教 (60402369)
下山 修司  弘前大学, 医学研究科, 助教 (60736370)
坂本 由唯  弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (60770386)
高橋 芳雄  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (70760891)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords神経発達障害 / 自閉スペクトラム症 / 注意欠如・多動性障害 / 質量分析
Outline of Annual Research Achievements

対象は2次発達健診で神経発達障害群の診断がついた5歳児約650名の血漿である。その中から自閉症(ASD)54人(男児36人、女児18人)、注意欠如・多動性障害(ADHD)50人(男児31人、女児19人)、ASDとADHDの合併例64人(男児44人、女児20人)、健常児(TD)66人(男児41人、女児25人)を選択し、質量分析器 (SCIEX社、QTRAP6500)を用い、血漿中のメタボローム解析を行った。AbsoluteIDQ p180Kit メタボライト測定キット (Biocrates)を使用した。このキットは重要な代謝物の定量的な解析が可能である。5つの化合物クラスに属する186種類の代謝物を定量化した。1.アシルカルニチン(37個);生物学上のパスウェイはエネルギー代謝、酸化ストレスなど、2.アミノ酸(21個)、3.生体アミン(21個);神経傷害など、4.各種ヘキソース;炭水化物の代謝、5.リン脂質及びスフィンゴ脂質(ホスファチジルコリン:76個;脂肪酸プロファイルなど、リゾホスファチジルコリン:13個;脂肪酸プロファイルなど、スフィンゴミエリン:15個;シグナルカスケード)。結果は、ASD対TDでカットオフ値を2.0にしたところ、Aアミノ酸が有意差を示した。Bアミノ酸はROC curveから感度は65.2%、特異度は77.8%であった。ADHD対TDではC生体アミンがカットオフ値が4.0で有意差を示した。D脂肪酸はROC curveから感度は72.7%、特異度は74.0%であった。ASDとADHDの合併対TDでは4種類の因子でカットオフ2.0で有意差を示した。その中で、Eアミノ酸がROC curveから感度は80.3%、特異度は78.1%であった。このようにASD,ADHDの診断マーカーもしくは病態解明につながる因子がいくつか明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各種発達障害の血清における質量分析は順調に進んだ。次にパスウェイ解析などを行っていく。

Strategy for Future Research Activity

質量分析において解析を進めていく上で、膨大なデータを得ることができた。これらを解析するためには、機械学習などさらに高度な統計解析が必要なことが明らかになった。それらの解析に詳しい研究者と共同で、さらに詳細な解析を行っていく予定である。

  • Research Products

    (23 results)

All 2020

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results)

  • [Journal Article] Prevalence and cumulative incidence of autism spectrum disorders and the patterns of co-occurring neurodevelopmental disorders in a total population sample of 5-year-old children2020

    • Author(s)
      Saito Manabu、Hirota Tomoya、Sakamoto Yui、Adachi Masaki、Takahashi Michio、Osato-Kaneda Ayako、Kim Young Shin、Leventhal Bennett、Shui Amy、Kato Sumi、Nakamura Kazuhiko
    • Journal Title

      Molecular Autism

      Volume: 11 Pages: 35

    • DOI

      10.1186/s13229-020-00342-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vivo imaging of dopamine D1 receptor and activated microglia in attention-deficit/hyperactivity disorder: a positron emission tomography study2020

    • Author(s)
      Yokokura Masamichi、Takebasashi Kiyokazu、Takao Akiyo、Nakaizumi Kyoko、Yoshikawa Etsuji、Futatsubashi Masami、Suzuki Katsuaki、Nakamura Kazuhiko、Yamasue Hidenori、Ouchi Yasuomi
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41380-020-0784-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between Sleep Disturbances and Emotional/Behavioral Problems in Chinese and Japanese Preschoolers2020

    • Author(s)
      Wang Guanghai、Takahashi Micho、Wu Ran、Liu Zhijun、Adachi Masaki、Saito Manabu、Nakamura Kazuhiko、Jiang Fan
    • Journal Title

      Behavioral Sleep Medicine

      Volume: 18(3) Pages: 420~431

    • DOI

      10.1080/15402002.2019.1605995

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Utilization of the Maternal and Child Health Handbook in Early Identification of Autism Spectrum Disorder and Other Neurodevelopmental Disorders2020

    • Author(s)
      Hirota Tomoya、Bishop Somer、Adachi Masaki、Shui Amy、Takahashi Michio、Mori Hiroyuki、Nakamura Kazuhiko
    • Journal Title

      Autism Research

      Volume: 14 Pages: 551~559

    • DOI

      10.1002/aur.2442

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neurodevelopmental Traits and Longitudinal Transition Patterns in Internet Addiction: A 2-year Prospective Study2020

    • Author(s)
      Hirota Tomoya、Takahashi Michio、Adachi Masaki、Sakamoto Yui、Nakamura Kazuhiko
    • Journal Title

      Journal of Autism and Developmental Disorders

      Volume: 51 Pages: 1365~1374

    • DOI

      10.1007/s10803-020-04620-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A potential role of fatty acid binding protein 4 in the pathophysiology of autism spectrum disorder2020

    • Author(s)
      Maekawa M、Ohnishi T、Toyoshima M、Shimamoto-Mitsuyama C、Hamazaki K、Balan S、Wada Y、Esaki K、Takagai S、Tsuchiya KJ、Nakamura K、Iwata Y、Nara T、Iwayama Y、Toyota T、Nozaki Y、Ohba H、Watanabe A、Hisano Y、Matsuoka S、Tsujii M、Mori N、Matsuzaki H、Yoshikawa T
    • Journal Title

      Brain Communications

      Volume: 2 Pages: fcaa145

    • DOI

      10.1093/braincomms/fcaa145

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Concerns for labor analgesia and autism spectrum disorders2020

    • Author(s)
      Saito Manabu、Nakamura Kazuhiko、Hirota Kazuyoshi
    • Journal Title

      Journal of Anesthesia

      Volume: 35 Pages: 319~320

    • DOI

      10.1007/s00540-020-02880-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pediatric health-related quality of life and school social capital through network perspectives2020

    • Author(s)
      Hirota Tomoya、Takahashi Michio、Adachi Masaki、Nakamura Kazuhiko
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0242670

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242670

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VLDL-specific increases of fatty acids in autism spectrum disorder correlate with social interaction2020

    • Author(s)
      Usui N、Iwata Keiko、Miyachi T、Takagai S、Wakusawa K、Nara T、Tsuchiya KJ.、Matsumoto K、Kurita D、Kameno Y、Wakuda T、Takebayashi K、Iwata Y、Fujioka T、Hirai T、Toyoshima M、Ohnishi T、Toyota T、Maekawa M、Yoshikawa T、Maekawa M、Nakamura K、Tsujii M、Sugiyama T、Mori N、Matsuzaki H
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 58 Pages: 102917~102917

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2020.102917

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Development of Screening Algorithm for Autism Spectrum Disorder in 5-Year-Old Children Using the Eye-Tracking Device (Gazefinder)2020

    • Author(s)
      Y. Sakamoto, M. Saito, M. Ninomiya, S. Hakoshima, K. J. Tsuchiya, A. Osato, A. Terui, H. Mori, K. Yoshida, Y. Matsubara, T. Mikami, M. Takahashi and K. Nakamura.
    • Organizer
      The International Society for Autism Research (INSAR) 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of a Screening Algorithm of Neurodevelopmental Disorders for 5-Year-Old Children Toward Web Survey Systemization2020

    • Author(s)
      A. Terui, M. Saito, A. Osato, M. Tanaka, N. Takayanagi, M. Adachi, M. Wakuta, Y. Sakamoto, H. Mori, K. Yoshida, Y. Matsubara, T. Mikami, M. Takahashi, K. Nakamura and Y. Yamamura,
    • Organizer
      The International Society for Autism Research (INSAR) 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Utilization of the Maternal and Child Health Handbook in Early Identification of Autism Spectrum Disorder and Other Neurodevelopmental Disorders.2020

    • Author(s)
      T Hirota, S. Bishop, M. Adachi, M. Takahashi, H. Mori, A. M. Shui and K. Nakamura
    • Organizer
      The International Society for Autism Research (INSAR) 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] White Matter Structure Relates to Delayed Processing Speed for the Planning Task and in ASD without Intellectual Disability.2020

    • Author(s)
      M. Takahashi, Y. Matsubara and K. Nakamura.
    • Organizer
      The International Society for Autism Research (INSAR) 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Creation of eye tracking pattern algorithm for 5 year old ASD screening.2020

    • Author(s)
      Saito Manabu, Ninomiya Masaru,Hakoshima Shuji, Tsuchiya Kenji, Osato Kaneda Ayako Mikami Tamaki, Sakamoto Yui , Yoshida Kazutaka , Terui Ai, Nakamura Kazuhiko.
    • Organizer
      NPBPPP2020 (第50回日本神経精神薬理学会年会・第42回日本生物学的精神医学会年会・第4回日本精神薬学会総会・学術集会 合同年会)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 5歳児発達健診 Web スクリーニングシステム(ここあぽ)の完成2020

    • Author(s)
      斉藤 まなぶ、田中 勝則 、山村 靖彦 、和久田 学、大里 絢子、足立 匡基、三上 珠希 、 坂本 由唯 、照井 藍 、森 裕幸、新川 広樹 、高橋 芳雄、栗林 理人、中村 和彦
    • Organizer
      第116回日本精神神経学会学術集会
  • [Presentation] Utilization of web screening system for developmental health check&-up in 5-yea-old children 5歳児発達健診でのWebスクリーニングシステムの活用2020

    • Author(s)
      斉藤まなぶ、田中勝則、大里絢子、足立匡基、坂本由唯、三上珠希、照井藍、鈴木裕幸、新川広樹、高橋芳雄、中村和彦
    • Organizer
      第62回日本小児神経学会学術集会
  • [Presentation] 視点追跡装置(Gaze Finder)を用いた5歳児のASDスクリーニングアルゴリズムの開発2020

    • Author(s)
      斉藤まなぶ、坂本由唯、三上珠希、大里絢子、照井藍、中村和彦
    • Organizer
      第61回日本児童青年精神医学会総会
  • [Presentation] 3歳児健診における簡便かつ鋭敏な神経発達症のスクリーニング法の探索2020

    • Author(s)
      大里 絢子, 斉藤 まなぶ, 坂本 由唯, 三上 珠希, 足立 匡基, 中村 和彦
    • Organizer
      第61回日本児童青年精神医学会総会
  • [Presentation] 5歳児発達健診でのwebスクリーニングシステムの活用2020

    • Author(s)
      照井 藍, 斉藤 まなぶ, 田中 勝則, 大里 絢子, 足立 匡基, 坂本 由唯, 三上 珠希, 栗林 理人, 中村 和彦
    • Organizer
      第61回日本児童青年精神医学会総会
  • [Presentation] 地域における5歳の自閉スペクトラム症の疫学調査 調整有病率と累積発生率2020

    • Author(s)
      斉藤 まなぶ, 坂本 由唯, 足立 匡基, 高橋 芳雄, 大里 絢子, 三上 珠希, 照井 藍, 栗林 理人, 中村 和彦
    • Organizer
      第61回日本児童青年精神医学会総会
  • [Presentation] Prevalence of sleep problems in Japanese preschoolers and children with developmental disabilities.2020

    • Author(s)
      M Saito, M* Takahashi, A Terui, Y Sakamoto, M Adachi, H Shinkawa, H Mori, K Nakamura.
    • Organizer
      IACAPAP2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comorbid rate of sleep problems and the characteristics in Japanese 5-yearold ASD children2020

    • Author(s)
      "Ai Terui*, Manabu Saito, Yui Sakamoto, Tomoya Hirota , Michio Takahashi, Tamaki Mikami, Hiroki Shinkawa, Kazuhiko Nakamura"
    • Organizer
      IACAPAP2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] "Plasma Oxytocin and Developmental Disorders in Japanese 5-year-old children"2020

    • Author(s)
      "Yui Sakamoto*, Manabu Saito, Shuji Shimoyama, Ayako Osato, Ai Terui, Kazutaka Yoshida, Tamaki Mikami, Kazuhiko Nakamura"
    • Organizer
      IACAPAP2020
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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