Development of safe CAR-T cells based on logical molecular design of biophysics

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03639
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Nakazawa Yozo 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60397312)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梅澤 公二 信州大学, 総合理工学研究科, 助教 (00609258)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: CAR-T細胞 / キメラ抗原受容体 / 受容体型チロシンキナーゼ / 固形腫瘍

Outline of Final Research Achievements

CAR-T cell therapy is expected as a promising next-generation cancer therapy. The principal investigator is conducting clinical development of CAR-T cells. CAR-T cells carry the risk of off-tumor toxicity against normal cells expressing target antigens. In this study, with the aim of developing highly effective and safe ligand-based CAR-T cells, we tried to design CARs with high affinity for tumor cells and low affinity for normal cells. As a result, we succeeded in generating two types of novel CAR-T cells, EGFR CAR-T cells and IGF1R CAR-T cells. Both CAR-T cells showed good in vitro and in vivo efficacy.

Free Research Field

小児血液・がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児・AYA世代の再発・難治性固形がんに対するCAR-T細胞の臨床応用が期待されているが、効果と安全性のバランスの取れたCARの設計が難しく、承認に近い製品がない。本研究で開発したCAR-T細胞が標的する2種類の標的抗原（EGFR、IGF1R）はいずれも、固形がんに共通した代表的な治療標的（受容体型チロシンキナーゼ）であるが、off-tumor毒性が懸念され、CAR-T細胞の標的としての開発は敬遠されてきた。本研究で開発したEGFR/IGF1R CAR-T細胞は良好な抗腫瘍効果を有するため、安全性が確認できれば、小児・AYA世代の固形がんに対する新しい治療選択肢となることが期待される。