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2022 Fiscal Year Annual Research Report

生体イメージングによる免疫細胞4次元動態解析を利用した腸管内微小環境の統合的理解

Research Project

Project/Area Number 20H03665
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

筋野 智久  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40464862)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords炎症性腸疾患 / Ahrシグナル
Outline of Annual Research Achievements

消化管は栄養素の代謝・吸収を行う臓器であるとともに、病原細菌など外来抗原の侵襲に対しする防御免疫誘導の場であり、感染防御の第一線を担っている。一方で、腸内細菌叢や食物抗原などの常在抗原に対する過剰な免疫反応は、炎症性腸疾患や食物アレルギーなどの自己免疫様疾患を引き起こす。その為、正常腸管では免疫応答を負に制御する細胞集団が存在しており、常在抗原に対する寛容を誘導している。制御性T細胞(regulatory T cells; Tregs)は消化管における免疫制御の中心を担う細胞として知られており、その欠損や機能不全は炎症性腸疾患などの発症につながる。Tregの消化管内での局在や動態については長年不明であった。申請者は2光子顕微鏡を使用することで、腸管粘膜内でTregの局在、動態を解析し、世界に先駆けて報告した(Sujino T. Science 2016)。近年、単一細胞レベルでの免疫細胞の機能解析技術の飛躍的な進歩により、消化管内での多様な細胞の機能的相互作用が解析可能になり、これまで報告されていなかった免疫細胞集団の同定や細胞同士のネットワークが可視化される様になった。本研究では、申請者が確立した2光子顕微鏡を用いた生体内における細胞動態解析技術と単一細胞機能解析技術を組み合わせ、消化管局所におけるTregの機能・局在・動態解析を単一細胞レベルで解析をおこなった。腸管上皮のAryl-hydrocarbon receptor(Ahr)シグナルを介して、腸管内におけるTregの局在を変化させることで炎症を抑制することを発見し、Cell Reports誌に報告した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results)

  • [Journal Article] Usefulness of texture and color enhancement imaging in assessing mucosal healing in patients with ulcerative colitis2023

    • Author(s)
      Hayashi Yukie、Takabayashi Kaoru、Kato Motohiko、Tojo Anna、Aoki Yasuhiro、Hagihara Yuya、Yoshida Kosuke、Yoshimatsu Yusuke、Kiyohara Hiroki、Sugimoto Shinya、Nanki Kosaku、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Kawaguchi Takaaki、Hosoe Naoki、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • Journal Title

      Gastrointestinal Endoscopy

      Volume: 97 Pages: 759~766.e1

    • DOI

      10.1016/j.gie.2022.11.019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy of Calcineurin Inhibitors for Induction of Remission in Intestinal Beh?et’s Disease2022

    • Author(s)
      Kawaguchi Takaaki、...、Sujino Tomohisa、Kanai Takanori
    • Journal Title

      Crohn's and Colitis 360

      Volume: 4 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1093/crocol/otac017

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effectiveness and Durability of Ustekinumab Therapy With or Without Immunomodulators for Ulcerative Colitis Patients in Japan2022

    • Author(s)
      Aoki Yasuhiro、Sujino Tomohisa、Kawaguchi Takaaki、Sugimoto Shinya、Shimada Fumie、Yoshimatsu Yusuke、Kiyohara Hiroki、Nanki Kosaku、Mikami Yohei、Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Kanai Takanori
    • Journal Title

      Crohn's and Colitis 360

      Volume: 4 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1093/crocol/otac010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Single-cell transcriptomics of human gut T cells identifies cytotoxic CD4+CD8A+ T cells related to mouse CD4 cytotoxic T cells2022

    • Author(s)
      Tanemoto Shun、Sujino Tomohisa、Kentaro Miyamoto、Moody Jonathan、..、Hon Chung-Chau、Shin Jay W.、Kanai Takanori
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.977117

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Protocol to isolate and enrich mouse splenic naive CD4+ T cells for in vitro CD4+CD8αα+ cell induction2022

    • Author(s)
      Harada Yosuke、Miyamoto Kentaro、Sujino Tomohisa
    • Journal Title

      STAR Protocols

      Volume: 3 Pages: 101728~101728

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2022.101728

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor signals in epithelial cells govern the recruitment and location of Helios+ Tregs in the gut2022

    • Author(s)
      Yoshimatsu Yusuke、Sujino Tomohisa、Miyamoto Kentaro、Harada Yosuke、..、Yoshimura Akihiko、Kanai Takanori
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 39 Pages: 110773~110773

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.110773

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intracellular metabolic adaptation of intraepithelial CD4+CD8αα+ T lymphocytes2022

    • Author(s)
      Harada Yosuke、Sujino Tomohisa、Miyamoto Kentaro、Nomura Ena、Yoshimatsu Yusuke、Tanemoto Shun、Umeda Satoko、Ono Keiko、Mikami Yohei、Nakamoto Nobuhiro、Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Ikenoue Tuneo、Hirao Atsushi、Kubota Yoshiaki、Kanai Takanori
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Pages: 104021~104021

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104021

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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