The role of GPCR in cardiac diastolic dysfunction

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03674
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Takefuji Mikito 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20709117)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20432255) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503) ; 天野 睦紀 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心不全

Outline of Final Research Achievements

In this study, we will comprehensively analyze G-protein-coupled receptors (GPCRs) with unknown functions that increase their expression due to aging and heart failure, and identify GPCRs involved in the development of heart failure. GPCRs are the main drug discovery targets, but among the more than 800 GPCRs, only β blockers and angiotensin receptor antagonists are the therapeutic targets in the cardiovascular field, and these drugs have little therapeutic effect on heart failure in the elderly. We thought that there was a new heart failure target molecule among the many GPCRs, and GPCRs with accumulated drug discovery methods had a high feasibility for developing new treatment methods, so we performed GPCR screening to search for the seeds of development of new therapeutic drugs for heart failure that are difficult to treat with conventional heart failure therapy.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心疾患は、本邦における死因の1位である悪性腫瘍に続く2位であり、世界で3000万人以上の患者がいる。心疾患は予後不良であることに加え、後遺症により日常生活をおくる上で大きな障害になることから、特に高齢者の心不全に対する新たな治療法の必要性が高まっている。受容体を標的とするβ遮断薬やアンギオテンシン受容体阻害薬は心不全治療薬として広く使用されているが、高齢者心不全に対する有効性は乏しい。創薬の主な標的分子である受容体は数多くヒトに発現しており、心不全の新たな治療標的が埋もれている可能性が高く、本研究の成果は心不全の新たな治療標的を示し、新規治療法の開発に繋がることが期待される。